Funktionelle Analyse des Immunmodulators sCD83 bei Pathogenese und Therapie entzündlicher Darmerkrankungen

免疫调节剂sCD83在炎症性肠病发病机制和治疗中的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    206958783
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    德国
  • 项目类别:
    Clinical Research Units
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    德国
  • 起止时间:
    2010-12-31 至 2014-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

CED beruhen auf einer inadäquaten Immunantwort auf mikrobielle Antigene kommensaler Mikrobiota, die durch genetische Prävalenzen und verschiedene Umweltfaktoren begünstigt wird. Obwohl in den letzten Jahren Schlüsselereignisse der Entzündungskaskade, wie die Aktivierung und Typ 1/ 2/ 17-Polarisierung von T-Zellen durch Dendritische Zellen (DZ) aufgeklärt wurden, ist eine Heilung auch weiterhin nicht möglich. Allgemeine Immunsuppression der Patienten ist erforderlich, um die Folgen der Krankheit zu behandeln, was mit erheblichem Risiko verbunden ist, da viele Patienten bei Dauerapplikation erhebliche Nebenwirkungen aufweisen. Daher besteht ein enormer Bedarf an neuen, verbesserten Therapieverfahren. Im Mittelpunkt dieses Projekts steht dementsprechend die therapeutische Immunmodulation mit Hilfe des löslichen CD83-Moleküls (sCD83) bei der Entstehung und Therapie der akuten und chronischen Colitis. In Vorarbeiten konnten wir das immunsuppressive Potential von sCD83 bei inflammatorischen Erkrankungen sowohl in vitro als auch in vivo aufzeigen. Daher ist in diesem Projekt geplant den therapeutischen Einsatz von sCD83 in unterschiedlichen murinen Colitismodellen zu analysieren, und das „Proof of Principle“ zu erbringen, dass sCD83 potentiell auch für die klinische Anwendung am Menschen geeignet ist. Darüber hinaus wird untersucht, ob CD83 als neues Indikatormolekül für die Pathogenese entzündlicher Darmerkrankungen des Menschen herangezogen werden kann. Hierzu soll die CD83 Expression in Blut und Biopsien gesunder Probanden und CEDPatienten sowohl auf Transkriptions- als auch auf Proteinebene analysiert werden. Langfristiges Ziel ist die Entwicklung neuer Therapie- und Diagnoseverfahren für entzündliche Darmerkrankungen des Menschen.
CED在微生物微生物群中检测到一种非特异性抗原,通过遗传学方法检测并验证环境因素。在近几年来,人们发现,T-Zellen通过树枝状Zellen(DZ)增强的1/ 2/ 17型偏振和激活,也不是一个很好的选择。患者的一般免疫抑制是一种治疗方法,在治疗恶性肿瘤的过程中,有许多患者在使用药物后出现了严重的免疫抑制。这是一个最好的治疗方法。这些项目旨在通过免疫调节治疗急性和慢性结肠炎。我们可以在体外和体内证实sCD 83对炎症性细胞的免疫抑制作用。Daher是在小鼠结肠炎模型分析中使用sCD 83进行治疗的一种方法,并通过“原理证明”证明,sCD 83也有可能用于人类的临床诊断。因此,CD 83是一种新的分子标记物,可作为人类遗传性韦尔登的致病因素。因此,在移植物中,在受试者和CED患者中,CD 83在血液和活检组织中的表达也可用于韦尔登。Langfristiges Ziel is die Entwicklung neuer Therapie- und Diagnosevefahren für entzündliche Darmerkrankungen des Menschen.

项目成果

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