Funktionelle Analyse des FAM161A Proteins und Aufklärung der FAM161A-assoziierten Netzhautdegeneration

FAM161A 蛋白的功能分析和 FAM161A 相关视网膜变性的阐明

• 批准号: 202925333
• 负责人: Professor Dr. Thomas Langmann
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Augenheilkunde
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202925333?language=en
• 关键词: Funktionelle; Analyse; des; FAM161A; Proteins

Retinitis Pigmentosa (RP) umfasst eine genetisch heterogene Gruppe erblicher Netzhautdegenerationen, die zur Erblindung führen können. In Vorarbeiten haben wir durch Kandidatengen-Priorisierung mittels Cone-Rod Homeobox (CRX)-Chromatin-Immunpräzipitation und Ultrahochdurchsatz-Sequenzierung, Nullmutationen im FAM161A Gen als Ursache für autosomal rezessive RP (RP28) identifiziert. FAM161A wird stark in den Fotorezeptoren exprimiert. Der vorliegende Gemeinschaftsantrag vereint komplementäre Ansätze zweier Arbeitsgruppen zur effektiven Aufklärung der bisher unbekannten Funktion von FAM161A und der noch unverstandenen, molekularen Konsequenzen einer FAM161A Defizienz, die zur RP führen. Dies beinhaltet zum einen die zelluläre Feinlokalisierung des FAM161A Proteins sowie die Identifikation von Interaktionspartnern und deren molekulare Wechselwirkungen in den Fotorezeptoren mit proteinbiochemischen und zellbiologischen Methoden. Weiterhin werden retinale Fam161a Knockdown und Fam161a Knockout- Mausmodelle etabliert, um die direkten Auswirkungen einer FAM161A Defizienz auf die Fotorezeptorphysiologie zu untersuchen. Die Analyse der netzhautspezifischen Regulation von Fam161a rundet die umfassende Charakterisierung dieses neuen RP-Gens ab. Von der skizzierten Projektstrategie erwarten wir uns grundlegende Erkenntnisse über die Netzhautfunktion und neue Einblicke in die degenerativen Wirkmechanismen bei Retinitis Pigmentosa.

视网膜色素变性(RP)是一种新的遗传性视网膜病变。在Vorarbeiten haben wir中，Kandidatengen-Priorisierung Mittels Cone-Rod Homeobox(CRX)-染色质-免疫组化和UltrahochduchSatz-Sequenzierung，Nullmuationen im FAM161a Gen ALS Ursache für autosomal rezedRP(RP28)鉴定。FAM161a将史塔克在Fotorezeptoren出土。在此基础上，提出了一种新的解决方案，即从Bisher unbekannten Funkanntion von FAM161a and der noch unverStandenen，molekularen Konequenzen einer FAM161a Defizienz，die zur rp fuhren.在MIT的蛋白质生物化学和ZELBIOLOGIOLICHEN METHORKEN中，我们可以通过吸入Zum einen die zelluläre Feinlokalisierung des FAM161a Proteins Sowie Divifikation von Interaktions s Partnern and Deren Molekulare Wechselwirkungen in den Fotorezeptoren MIT Protein BioChemischen and zellbiologischen Methoden.魏特欣是家族161a击倒和家族161a击倒-MausModel etabliert，嗯，这个方向是Auswirkungen Einer FAM161a Defizienz auf die FotorezeptorPhysiologie zu unterushen.分析了《网络法规》和《家庭161a规则》，并对其进行了分析。在视网膜色素变性的视网膜病变中，视网膜功能和新的眼球功能都不是很好。