Analyse des thrombozytären Proteoms und dessen funktionelle Konsequenz für den drohenden Myokardinfarkt: Wege zur Entwicklung neuer Therapieformen

血小板蛋白质组分析及其对即将发生的心肌梗死的功能影响：开发新疗法的方法

• 批准号: 50889605
• 负责人: Professor Dr. Meinrad Paul Gawaz, since 5/2009
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Allgemeine Innere Medizin und Gastroenterologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50889605?language=en
• 关键词: Analyse; des; thrombozyt; ren; Proteoms

Aktivierte und aggregierende Thrombozyten sind ein wesentlicher pathogenetischer Faktor beim akuten Myokardinfarkt. Die Thrombozytenaktivierung führt zur Umstrukturierung des Zytoskeletts („Shape Change“) und zur Freisetzung von prokoagulatorischen Mediatoren, die entweder auf andere Thrombozyten, auf Leukozyten oder auf das Endothel einwirken und zum thrombotischen Geschehen beitragen. Dabei findet eine differenzielle Synthese und Freisetzung von Signalmolekülen statt, die abhängig ist vom Stimulus. So findet sich in adhärenten Thrombozyten ein anderes Proteom als in aggregierenden Thrombozyten oder als in ruhenden Thrombozyten. Es gibt Hinweise darauf, dass diese Proteomveränderungen auch beim akuten Myokardinfarkt auftreten. Im Rahmen dieses Projektes sollen Proteine identifiziert werden, die ausschließlich in Thrombozyten von Patienten mit akutem Myokardinfarkt exprimiert werden und zum pathophysiologischen Geschehen des thrombotischen Gefäßverschlusses beitragen. Es soll untersucht werden, ob diese Proteine ein Target für eine neue antithrombozytäre Therapie darstellen. Es soll zunächst in ex-vivo-Experimenten die Funktion dieser Proteine untersucht werden. Dann werden transgene CD-Thrombozyten hergestellt, die kultivierbar sind. Dabei werden die Proteine überexprimiert. Mittels siRNA sollen diese Targetproteine neutralisiert werden, falls es sich um neusynthetisierte Proteine handelt. Mit Hilfe dieses Arbeitsprogramms wird das thrombozytäre Proteom von Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Mittels differentieller 2-D-Gelektrophorese und anschliessender Massenspektrometrie werden Targets identifiziert, deren pathophysiologische Bedeutung in ex-vivo- Experimenten, in transgenen, kultivierten CD-Thrombozyten validiert wird.

血栓素的活性和聚集性是急性心肌梗死的重要致病因素。Die Thrombozytenaktivierung führt zur Umstrukturierung des Zytozym（“Shape Change”）und zur Freisetzung von prokoagulatorischen Mediatoren，die entweder auf andere Thrombozyten，auf Leukozyten or der auf das Endothel einflanken und zum thrombotischen Geschehen beitragen. Dabei findet eine differenzielle Synthese und Freisetzung von Signalmolekülen statt，die abhängig ist vom Stimulus.因此，发现sich in adhärenten Thrombozyten ein anderes Proteom als in aggregierenden Thrombozyten oder als in ruhenden Thrombozyten。这是一个新的问题，因为这种蛋白质的转化也会导致心肌梗死。在此项目中，我们将对患者的血栓形成进行单独的蛋白质鉴定，并将其与急性心肌梗死患者的血栓形成进行比较，并将其与血栓形成的病理生理学进行比较。Es soll untersucht韦尔登，ob diese Proteine ein Target für eine neue antithrombozytäre Therapie darstellen.这是在离体实验中对蛋白质功能的研究韦尔登。韦尔登转基因CD-血栓形成酶的结果是多方面的。大北韦尔登使蛋白质过度兴奋。siRNA解决了靶蛋白中和韦尔登，福尔斯使新合成的蛋白发挥作用。Mit Hilfe的工作计划将为患有急性心肌梗死的患者提供血栓形成蛋白。本文介绍了一种鉴别2-D-凝胶电泳和韦尔登分光光度法的方法，用于靶点的识别，体外实验中的病理生理学基础，以及在转基因中的多种CD-凝血酶原的验证。