The atopic dermatitis-associated cytokine IL-31 controls keratinocyte physiology and filaggrin expression pivotal for skin barrier function

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Atopische Dermatitis (AD) ist eine entzündliche Hauterkrankung, die in den westlichen Ländern weit verbreitet ist. Erhöhte IL-31 Spiegel können in der Haut von AD Patienten gemessen werden. Die funktionelle Relevanz dieses Befundes ist jedoch weitgehend unklar. Wir haben beobachtet, dass IL- 31 eine Reihe von Cytokin- und Transkriptionsfaktorgenen reguliert und mit der Proliferation und Differenzierung von Keratinozyten interferiert, z.B. in einem organotypischen 3D Hautmodell. Wir wollen nun verstehen, wie IL-31 mechanistisch die Physiologie von normalen und von Keratinozyten von Patienten mit FLG Mutationen beeinflusst. Insbesondere wollen wir untersuchen, wie IL-31 die Gene des IL-10 Cluster und das FLG Gen reguliert. Wir wollen die durch IL-31 regulierten Faktoren identifizieren, die die Funktion von Keratinozyten kontrollieren und wie diese Faktoren in Hautmodellen deren Ausbildung und Barrierefunktion regulieren. Für diese Untersuchungen werden wir primäre Zellen, sowohl von normalen Spendern wie auch von Patienten mit FLG Mutationen, und ein HaCaT Zellmodell nutzen. Dazu haben wir HaCaT Zellen etabliert, die eine induzierbare a-Kette des IL-31 Rezeptors exprimieren und dadurch IL-31 sensitiv sind. Mit diesen Untersuchungen wollen wir zum Verständnis der Funktion von IL-31 in der Hautentwicklung beitragen und die Bedeutung dieses Cytokins in der AD aufklären.