Signaltransduktion der IL-6-Typ Zytokine in Keratinozyten und deren Konsequenz für die Expression der polyspezifischen membranständigen Transportproteine und Cytochrom P450-Enyzme

角质形成细胞中 IL-6 型细胞因子的信号转导及其对多特异性膜转运蛋白和细胞色素 P450 酶表达的影响

• 批准号: 5340864
• 负责人: Professor Dr. Jens Malte Baron
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie und Allergologie - Hautklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5340864?language=en
• 关键词: Signaltransduktion; der; IL; Typ; Zytokine

Beim Aufbau der menschlichen Hautbarriere sind polyspezifische membranständige Tranportproteine und Enzyme der Cytochrom p450-Familie wichtige Faktoren. Über den Einfluß von Zytokinen auf die Expression dieser Proteine in der Haut gibt es bisher nur wenige Erkenntnisse. Wir konnten erstmals einen stark stimulierenden Einfluß von IL-6 auf die Expression von verschiedenen Multidrug-Resistenz-assoziierten Transportproteinen der MRP-Gruppe fesstellen. Diese Stimulation führt zu einer Steigerung der mRNA- und Proteinmenge von MRP 1, 3, 4 und MRP5 in den untersuchten epidermalen Keratinoyzten. Die molekularen Mechanismen der IL-6-stimulierten Expression der MRP-Transporter sind jedoch noch vollkommen unklar. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es daher, die Beteiligung IL-6-aktivierter Signalwege im Verlaufe der Expressionsregulation von MRP-Transportern in humanen Keratinozyten sowie in HaCaT-Keratinozyten als Modellystem zu analysieren. Desweiteren soll geklärt werden, ob andere Zytokine der IL-6-Type Familie ebenfalls zur Stimulation der Expression von MRP-Transportern befähigt sind. Bei Hauterkrankungen wie z.B. der Psoriasis vulgaris und dem Lichen ruber planus konnte eine gesteigerte Expression von IL-6 festgestellt werden. Deshalb soll überprüft werden, ob diese Überexpression von IL-6 bei diesen Hauterkrankungen auch in vivo mit einer Steigerung der Expression von MRP-Transportproteineen einhergeht. Desweitern konnten wir - anders als für Hepatozyten beschrieben - in Keratinozyten durch Stimulation mit Zytokinen keine verminderte Expression der CYP-Enyzme beobachten. Für CYP1A1 konnte nach einer IL-6-Stimulatione sogar eine gesteigerte Proteinsynthese gezeigt werden. Im beantragten Projekt soll daher überprüft werden, welcher molekulare Mechanismus für diesen konträen Effekt der CYP-Regulation ursächlich ist.

《细胞色素p450-家族转运蛋白与酶》，《细胞色素p450-家族转运蛋白与酶》。Über den Einfluß von Zytokinen auf表达的er蛋白在der Haut中表达。短句来源研究了mrp组小鼠血清中IL-6蛋白的表达、IL-6蛋白的表达、IL-6蛋白的表达、IL-6蛋白的表达、IL-6蛋白的表达。疾病刺激因子<s:1> hrt - 1 - 1和mrp1、3、4和MRP5蛋白在皮肤表皮角质形成蛋白中的表达。il -6刺激mrp -转运蛋白表达的分子机制及病理意义尚不清楚。Ziel dees, Forschungsvorhabens，父亲，Beteiligung il -6激活因子信号在人角化酶中的表达调控，在hacat -角化酶模型系统中分析。Desweiteren soll geklärt werden， il -6型家族的Zytokine对MRP-Transportern表达的刺激befähigt sind。银屑病、寻常型银屑病及扁平地衣中IL-6基因表达的研究。[4]张志强，张志强，张志强，等。研究了mrp转运蛋白的遗传表达。在角化酶的刺激下，酶促因子（zytokinskeine）的表达与酶促因子（cyp -酶）的表达有关。f1r CYP1A1与il -6刺激糖氨酸合成蛋白相关。论文题目：《分子机制研究与研究<e:2>》，论文题目：konträen cypp调控效应ursächlich。