Untersuchungen zur strukturellen Dynamik der AAA+ ATPase p97 in unterschiedlichen funktionellen Zuständen

不同功能状态下 AAA ATPase p97 的结构动力学研究

基本信息

项目摘要

p97 (auch Cdc48 und VCP genannt) ist eine Chaperon-ähnliche, hexamere molekulare Maschine der AAA+ Familie, welche in der Lage ist, durch Hydrolyse von ATP gewonnene chemische Energie in mechanische umzuwandeln. In der Zelle vermittelt p97 im Zusammenspiel mit Substrat-rekrutierenden und -prozessierenden Kofaktoren die proteasomale Degradation von fehlgefalteten Proteinen des Endoplasmatischen Reticulums (ERAD) und homotypische Membranfusionsprozesse. p97 ist in allen Eukaryoten essenziell, und Mutationen im p97-kodierenden Gen des Menschen verursachen familiäre Proteinopathien. Obschon einzelne strukturelle „Schnappschüsse“ von p97 während des ATPase Zyklus existieren, sind sowohl der Mechanismus als auch die Konformationslandschaft von funktionellen Zuständen dieser dynamischen molekularen Maschine weitgehend unverstanden. Ziel dieses Vorhabens ist es, die funktionellen Raumstrukturen von p97 in unterschiedlichen Stadien des ATPase-Zyklus durch hochauflösende Kryo-Elektronmikroskopie zu bestimmen. Insbesondere wird untersucht, wie der Konformationsraum von p97 während des ATPase-Zyklus durch die Bindung unterschiedlicher Kofaktoren beeinflusst wird. Darauf aufbauend soll untersucht werden, welchen Einfluss Proteinopathie verursachenden Mutationen auf den Konformationsraum von p97 ausüben. Schließlich soll das Wechselspiel der einzelnen Ensembles von Konformeren während eines ATPase- Zyklus durch zeitaufgelöste Kryo-Elektronenmikroskopie analysiert werden. Die gewonnen Einsichten werden maßgeblich zum Verständnis der Funktionsweise von p97 und ihrer Beeinträchtigung durch krankheitsverursachende Mutationen beitragen.
p97(每个Cdc48和VCP基因)列表eene Chaperon-ähnliche,六聚分子Maschine der AAA+家族,welche in der Lage列表,durch水解ATP gewonneene chemische energy in mechanische umzuwandeln。In der Zelle vermittelt p97 In Zusammenspiel [m]底物-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白-重组蛋白]p97 . allen真核细胞essenziell, and Mutationen p97-kodierenden Gen des Menschen verursachen familiäre蛋白病。Obschon einzelne strukturelle“schnappschsse”von p97 während des ATPase Zyklus existtien, and sowohl der Mechanismus als auch die Konformationslandschaft von funktionellen Zuständen dieser dynamischen molekularen Maschine weitgehendunverstanden。Ziel dieses Vorhabens ist es, die funktionellen Raumstrukturen von p97 in terschiedlichen Stadien des ATPase-Zyklus durch hochauflösende Kryo-Elektronmikroskopie zu bestimmen。inbesonere wind untersucht, wie der Konformationsraum von p97 während des atpuse - zyklus durch die Bindung unterschidlicher Kofaktoren beinflusst wind。【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】schließ ßlich soll das Wechselspiel der einzelnen Ensembles von Konformeren während eines atp酶- Zyklus durch zeitaufgelöste kryo - elektronenmicroskopie analytswerden。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

项目成果

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