Untersuchungen zur strukturellen Dynamik der AAA+ ATPase p97 in unterschiedlichen funktionellen Zuständen

不同功能状态下 AAA ATPase p97 的结构动力学研究

• 批准号: 208200184
• 负责人: Dr. Ashwin Chari
• 金额: --
• 依托单位: Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie (Karl-Friedrich-Bonhoeffer-Institut) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208200184?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; strukturellen; Dynamik; der

p97 (auch Cdc48 und VCP genannt) ist eine Chaperon-ähnliche, hexamere molekulare Maschine der AAA+ Familie, welche in der Lage ist, durch Hydrolyse von ATP gewonnene chemische Energie in mechanische umzuwandeln. In der Zelle vermittelt p97 im Zusammenspiel mit Substrat-rekrutierenden und -prozessierenden Kofaktoren die proteasomale Degradation von fehlgefalteten Proteinen des Endoplasmatischen Reticulums (ERAD) und homotypische Membranfusionsprozesse. p97 ist in allen Eukaryoten essenziell, und Mutationen im p97-kodierenden Gen des Menschen verursachen familiäre Proteinopathien. Obschon einzelne strukturelle „Schnappschüsse“ von p97 während des ATPase Zyklus existieren, sind sowohl der Mechanismus als auch die Konformationslandschaft von funktionellen Zuständen dieser dynamischen molekularen Maschine weitgehend unverstanden. Ziel dieses Vorhabens ist es, die funktionellen Raumstrukturen von p97 in unterschiedlichen Stadien des ATPase-Zyklus durch hochauflösende Kryo-Elektronmikroskopie zu bestimmen. Insbesondere wird untersucht, wie der Konformationsraum von p97 während des ATPase-Zyklus durch die Bindung unterschiedlicher Kofaktoren beeinflusst wird. Darauf aufbauend soll untersucht werden, welchen Einfluss Proteinopathie verursachenden Mutationen auf den Konformationsraum von p97 ausüben. Schließlich soll das Wechselspiel der einzelnen Ensembles von Konformeren während eines ATPase- Zyklus durch zeitaufgelöste Kryo-Elektronenmikroskopie analysiert werden. Die gewonnen Einsichten werden maßgeblich zum Verständnis der Funktionsweise von p97 und ihrer Beeinträchtigung durch krankheitsverursachende Mutationen beitragen.

p97（Auch cdc48 und vcp genannt）Ist eine Chaperon-ähnliche，hexamere molekulare maschine der aaa+ familie，der lage inst in durch Hydrolyse von atp gewonnene chewonnene chewonnene chemiSche cemp.在Der Zelle Vermittelt p97 Im Zusammenspiel MIT substrat -rekrutierenden und -prozessierenden kofaktoren die proteasomale降解von fehlgefalteten蛋白质蛋白质蛋白质DesenoplastisChenenentisCheneneclastisCheneneClastisChenEniculums（ERAD）和Membranfanfranfanfranfanfranfranfranfranfranfranfranfranfranfranfionse prozesse prozesse。 P97是充分意识到情况的地方。 Prozesse膜是所有人的热门目的地。 Prozesse膜是所有人的热门目的地。膜的味是所有人的热门目的地。膜的味是所有人的热门目的地。膜的味是所有人的热门目的地。 Ziel Dieses Vorhabens Ist，Die Funktionellen Raumstrukturen Von P97在Unterschiedlichen Stadien des atpase-Zyklus durch durchhochauflösendekhochauflösendekryo-elektronmikroskroskroskroskopie Zu Zu Bestimmen。 insbesondere wird untersucht，wie der konformationsraum von p97währenddes atpase-zyklus durch die die bindung unterschiedlicher kofaktoren beeinflusst wird。 Darauf Aufbauend Soll Untersucht Werden，Welchen Einfluss Protinopathie verursachenden Mutationen Auf den Konformationsraum von von p97ausüben。 SchließlichSoll das wechselspiel der einzelnen结合了vonkonformerenwährendeines eines atpase-zyklus durchzeitaufgelöstekryo-elektronenenenenenennenmikikroskroskroskroskroskroskopie allysiert anyysiert werden。 Die Gewonnen Einsichten WerdenMaßgeblichZumverständnisderfunktionsweise von p97 und ihrerbeeinträchtigungdurch krankheitserursachende beitrationen beitratragen。