Regulation von Thrombinrezeptoren in humanen glatten Gefäßmuskelzellen durch Prostaglandine: Signalwege, Genomik-/Protemics-Analytik und Konsequenzen für die Zellfunktion

前列腺素对人血管平滑肌细胞中凝血酶受体的调节：信号传导途径、基因组学/蛋白质分析以及对细胞功能的影响

• 批准号: 20865798
• 负责人: Professor Dr. Karsten Schrör
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20865798?language=en
• 关键词: Regulation; von; Thrombinrezeptoren; humanen; glatten

Thrombin ist nicht nur zentraler Faktor der Gerinnungskaskade, sondern auch Mediator zahlreicher zellulärer Wirkungen. Hierzu gehören Proliferation, Migration und Matrixsynthese glatter Gefäßmuskelzellen (SMC). Diese Effekte werden über Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) vermittelt. Funktionelle Antagonisten dieser Thrombin-Wirkungen sind vasodilatierende Prostaglandine (PG), PGE2 und PGI2. Die Mechanismen dieser Interaktion, die Regulationsebene(n) (Transkription, Translation, posttranslational) und die biologischen Konsequenzen der Thrombin-Wirkungen auf SMC sind bisher nicht bekannt. Vorarbeiten haben Hinweise auf eine Regulation von Thrombomodulin, einem nicht Protease-aktivierten Thrombinrezeptor, durch COX-2-abhängig gebildete Prostaglandine ergeben. Im geplanten Projekt sollen folgende Fragestellungen untersucht werden: Regulation von Thrombinrezeptoren (PAR-1, -3, -4) durch exogene und endogene (COX-2-transfizierte SMC) Prostaglandine, Auswirkungen einer veränderten Expression von Thrombinrezeptoren auf die Thrombin-induzierte Gen- und Proteinexpression und deren Konsequenzen für Atherosklerose-relevante Thrombineffekte auf SMC, z.B. die Expression von FGF-5 und Aktivierung von MMP-2, für die bereits eine Thrombin-induzierte Regulation gezeigt wurde. Es wird erwartet, dass PGE2 und PGI2 über eine Herabregulation von Thrombinrezeptoren die Proliferation, Migration und Matrixsynthese glatter Gefäßmuskelzellen hemmen. Die diesen Veränderungen zu Grunde liegenden Signalwege sollen systematisch und umfassend mittels integrierter Genomik-/Proteomicsanalytik untersucht werden, wodurch neben einer Regulation der Expression auch posttranslationale Modifikationen zahlreicher Proteine (z.B. Phosphorylierungszustand) erfasst werden können.

凝血酶不是老年人的中心因素，它也是一种调节剂。Hierzu gehören Proliferation，Migration und Matrixsynthese glatter Gefäßmuskelzellen（SMC）.这种效果取决于蛋白酶激活剂（PAR）。功能性凝血酶拮抗剂包括前列腺素（PG）、前列腺素E2和前列腺素I2。凝血酶在SMC中的相互作用机制、转录、翻译、翻译后的调节作用以及凝血酶与SMC相互作用的生物学机制尚不清楚。Vorarbeiten haben Hinweise auf eine Regulation von Thrombomodulin，einem nicht Protease-aktivierten Thrombinrezeptor，durch考克斯-2-abhängig gebildete前列腺ergeben.韦尔登外基因和内基因（考克斯-2-transfizierte SMC）对凝血酶受体（PAR-1，-3，-4）的调节，研究凝血酶受体在凝血酶诱导的基因和蛋白表达中的表达，以及动脉粥样硬化相关的血小板效应在SMC中的作用。FGF-5的表达和MMP-2的活化，对凝血酶诱导的调节具有重要意义。因此，PGE 2和PGI 2是对血小板增殖、迁移和基质合成的一种药物调节。这种基于信号传导的系统化和集成化的基因组学/蛋白质组学分析方法韦尔登研究，并将其应用于一种表达调控机制。磷酰化合物）能使人韦尔登。