Struktur-/Funktionsanalyse Faktor H/FHL-1 bindender Moleküle von Lyme Borreliose und Rückfallfieber Spirochäten

莱姆疏螺旋体和回归热螺旋体H/FHL-1因子结合分子的结构/功能分析

• 批准号: 20885939
• 负责人: Professor Dr. Reinhard Wallich
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20885939?language=en
• 关键词: Struktur; Funktionsanalyse; Faktor; FHL; bindender

Die Erreger der Lyme Borreliose und die Rückfallfieber-Spirochäten, Borrelia burgdorferi und Borrelia hermsii, binden über Oberflächenproteine, sog. ¿complement regulator acquiring surface proteins¿ (CRASP), wirtsspezifische Komplementinhibitoren, Faktor H und/oder FHL-1, und können über diesen ¿Escape¿-Mechanismus der angeborenen Immunabwehr entgehen. Komplementresistente B. burgdorferi Stämme exprimieren auf ihrer Oberfläche bis zu fünf verschiedene CRASPs, die verschiedenen Proteinfamilien angehören. CRASP-1 wird von komplementresistenten B. burgdorferi Stämmen während des Infektionszyklus in der Zecke und im Säugerwirt exprimiert. Kürzlich konnten wir die atomare Struktur des Faktor H/FHL-1 bindenden BbCRASP-1 Proteins aufklären. Die Struktur des BbCRASP-1 Homodimers weist eine bisher unbekannte Proteinfaltung auf. Jede Proteinkette bildet einen helikalen ¿lollipop¿, bestehend aus einen pyramidalem Mittelstück mit einer langen, aus dem Zentrum herausragenden, Stiel-ähnlichen Helix (siehe auch Fig. 2). BbCRASP-1 bietet somit eine neue Zielstruktur für die Entwicklung prophylaktischer und therapeutischer Therapieansätze. Das Ziel unseres Projektes ist es, weitere Faktor H/FHL-1 bindende Proteine von humanpathogenen B. burgdorferi sensu lato Spezies zu kristallisieren und ihre Bindungsdomäne zu charakterisieren. Weiterhin sollen vergleichende Analysen auch mit Faktor H/FHL-1 bindenden Strukturen von Rückfallfieber Spirochäten durchgeführt werden, die kürzlich von uns mittels Affinitätsblot Analysen identifiziert werden konnten. Mit Hilfe von Expressionsgenbanken der verschiedenen Rückfallfieber Spirochäten (B. parkeri, B. hermsii, B. recurrentis und B. duttonii) sollen die entsprechenden Faktor H/FHL-1 bindenden Proteine (Fhb) kloniert und charakterisiert werden. Die strukturelle Aufklärung von CRASP/Fhb Molekülen verwandter Borrelien soll dazu beitragen, den molekularen Mechanismen der Komplementinhibition durch pathogene Mikroorganismen aufzuklären. Über detaillierte Studien zur bakteriellen Expression von CRASP Molekülen im Verlauf der Zoonose und unter Verwendung von CRASP-defizienten Borrelia Mutanten soll die Rolle der Faktor H/FHL-1 bindenden Moleküle bei der Persistenz des Erregers, sowie der Pathogenese und Protektion aufgeklärt werden. Im Zusammenhang mit unseren früheren Erkenntnissen sind wir davon überzeugt, dass die Ergebnisse dieser Untersuchungen zur Entwicklung von Impfstoffen gegen die Lyme Borreliose und Rückfallfieber beitragen können.

Die Erreger der Borreliose and Die Rückfallfieber-Spirochäten，伯氏疏螺旋体and Borrelia hermsii， binden <e:2> ber Oberflächenproteine, sog。补体调节剂获得表面蛋白（CRASP）， wirtsspezifische补体抑制剂，Faktor H und/oder FHL-1，和können ber diesen ' Escape ' -Mechanismus der angeborenen Immunabwehr entgehen。补体抵抗伯氏疏杆菌Stämme exprimieren auf ihrer Oberfläche bis zu f<e:1> nf verschiedene CRASPs, die verschieden Proteinfamilien angehören。CRASP-1野生补体耐药伯氏疏螺旋体Stämmen während在德国和德国的感染Säugerwirt实验。[1] [j] [j] [j] [j] . H/FHL-1结合的BbCRASP-1蛋白的结构与结构。bcrasp -1同型二聚体的结构研究Jede Proteinkette bildet einen helikalen¿lollipop¿，bestehend aus einen pyramidalem mittelst<e:1> ck mit einer langen, aus dem Zentrum herausrgenen, Stiel-ähnlichen Helix（见图2）。BbCRASP-1基因多态性研究进展[j]； [j]; [j]；研究了人致病菌伯氏疏螺旋体H/FHL-1结合蛋白的结晶性和特征性。Weiterhin sollen vergleichende Analysen auch mit Faktor H/FHL-1 bindenden Strukturen von rckfallfiber Spirochäten durchgef<s:1> hrt werden, die k<e:1> rzlich von uns mittelels Affinitätsblot Analysen identifiziert werden konten。B. parkeri， B. hermsii， B. recurrentis and B. duttonii)； H/FHL-1结合蛋白（Fhb） kloniert and characterterisierwerden。病原微生物的补体抑制机制研究[j] Aufklärung von CRASP/Fhb molek<e:1> len verwandter Borrelien soll dazu beitragen， den分子生物学]aufzuklären。Über detailerte Studien zur bakteriellen Expression von CRASP molek<e:1> len in Verlauf der Zoonose and unter Verwendung von CRASP-defizienten Borrelia Mutanten soll die Rolle der Faktor H/FHL-1 binding molek<e:1>, le bei der Persistenz des Erregers, sowie der Pathogenese and protection aufgeklärt werden。1 .在德国，我们将在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国。