Das Hepsin-Interaktom und dessen Modulation als therapeutischer Angriffspunkt im Prostatakarzinom

Hepsin 相互作用组及其作为前列腺癌治疗靶点的调节

• 批准号: 209381019
• 负责人: Dr. Rainer Wittig
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Lasertechnologien in der Medizin und Meßtechnik an der Universität Ulm (ILM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/209381019?language=en
• 关键词: Das; Hepsin; Interaktom; und; dessen

Die Serinprotease Hepsin ist in definierten Stadien des Prostatakarzinoms stark exprimiert, fördert die Tumorprogression und Metastasierung im Tiermodell und gilt aufgrund dieser Eigenschaften als potentielles Zielmolekül für Diagnostik und Therapie. Die Überexpression in verschiedenen Tumorzelllinien resultierte hingegen in Wachstumshemmung und Apoptose; ein Phänomen, das in der Literatur als „Hepsin-Paradox“ bezeichnet wurde und bis heute nicht geklärt ist. Eigene Vorarbeiten zeigten, dass die Überexpression von Hepsin in PC3 metastatischen Prostatakarzinomzellen eine Hemmung der PI3-Kinase-assoziierten Signaltransduktion bewirkt, die mit Zellzyklus-Arrest sowie Verlust von Adhäsion und Vitalität einhergeht. Die durch Hepsin hervorgerufenen Effekte hängen von der Expressionsstärke des Proteins ab und sind durch die Mikroumgebung modulierbar, wobei die Interaktionen im Detail unverstanden sind. Im beantragten Projekt sollen molekulare Interaktionen des Proteins, sowie die Hepsin-vermittelte Signaltransduktion umfassend charakterisiert werden. Ziel des Vorhabens ist die Identifizierung synthetisch letaler Interaktionen im Hepsin-positiven Prostatakarzinom, die durch gezielte Modulierung der Mikroumgebung oder der onkogenen Signaltransduktion für eine auf Hepsin ausgerichtete Therapieform des Prostatakrebs genutzt werden können.

丝氨酸蛋白酶Hepsin在前列腺癌的明确研究中非常重要，有助于肿瘤的进展和转移，并有助于诊断和治疗。肿瘤细胞的过度表达导致了Wachstumshemmung和Apoptose的发生;这一现象在文学作品中被称为“Hepsin-Parkinson”，但目前还没有发现。本研究发现，Hepsin在PC 3转移性前列腺癌中的过度表达是PI 3-Kinase相关信号转导的一个障碍，通过Zellzyklus-Arrest检测粘附和活力。Die durch Hepsin hvorgerufenen Effekte hängen von der Expressionsstärke des Proteins ab and sind durch die Mikroumgebung modulierbar，wobei die Interaktionen im Detail unverstanden sind.在蛋白质分子间相互作用的研究项目中，发现了具有韦尔登特征的Hepsin-vermittelte信号转导。Ziel des Vorhabens is die Identifizierung synthetisch letaler Interaktionen im Hepsin-positiven Prostatakarzinom，die durch gezielte Modulierung der Mikroumgebung or der der onkogenen Signaltransduktion for eine auf Hepsin ausgerichtete Therapieform des Prostatakrebs genutzt werden韦尔登癌的综合识别，通过微电极或肿瘤发生信号转导的调节。