microRNAs als prädiktive und prognostische Serummarker in der multimodalen Therapie des Ösophaguskarzinoms

在局部治疗中，多模式治疗可提高沃登率，患者预后可提高到更好的治疗水平。本研究采用一种新辅助放化疗治疗，并通过高分级的组织病理学检查（sog. Major Response）von diesem Verfahren profitieren，während die Prognose von "Non-Respondern”（sog. Minor Response）eher verschlechtert wird. Aktuell stehen jedoch keine sensitiven Methoden für intwendige Response-Prädiktion zur Verfügung，um vor allem Non-Responder bereits prä-therapeutisch einer anderen neoadjuvanten Behandlung bzw.一个直接的初级chirrhoischen治疗zuzuführen。Deshalb wären molekulare Marker zur individuellen Therapieplanung hilfreich，welche die histopologische Response eindeutig anzeigen. microRNAs（miRNAs）是一种与19-25岁儿童的基因组DNA无关的RNA，它通过mRNA转录后的相互作用影响基因表达。然而，miRNAs的表达与遗传调控异常是导致Karzinogenese突变的重要原因。因此，我们首先需要对肿瘤网络进行微阵列分析，以便在多模式治疗中发现不同的microRNA表达谱。miRNA在肿瘤发生的不同血清学谱中具有特异性和特异性，因此，在肿瘤发生的不同血清学谱中，miRNA谱是一种非侵入性、前瞻性的血清学标记物，可用于评价肿瘤的多模式治疗的疗效和预后。

In die Therapie lokal fortgeschrittener Ösophaguskarzinome sind multimodale Behandlungsansätze aufgenommen worden, da die Prognose von Patienten nach alleiniger chirurgischer Therapie schlecht ist. Dabei hat sich der Einsatz einer neoadjuvanten Radiochemotherapie als günstig herausgestellt, wobei lediglich Patienten mit einem hochgradigen histopathologischen Ansprechen (sog. Major Response) von diesem Verfahren profitieren, während die Prognose von „Non-Respondern“ (sog. Minor Response) eher verschlechtert wird. Aktuell stehen jedoch keine sensitiven Methoden für eine notwendige Response-Prädiktion zur Verfügung, um vor allem Non-Responder bereits prä-therapeutisch einer anderen neoadjuvanten Behandlung bzw. einer direkten primären chirurgischen Therapie zuzuführen. Deshalb wären molekulare Marker zur individuellen Therapieplanung hilfreich, welche die histopathologische Response eindeutig anzeigen. MicroRNAs (miRNAs) sind nichtkodierende RNAs mit einer Nukleotidlänge von 19-25 Basenpaaren, die durch Interaktion mit der mRNA posttranskriptionell die Genexpression entscheidend beeinflussen. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass miRNAs maßgeblich an der genetischen Dysregulation während der Karzinogenese beteiligt sind. Darüber hinaus konnte unsere eigene Studiengruppe erst kürzlich mittels Microarray-Analysen von Tumorgewebeproben nachweisen, dass abhängig vom Therapieansprechen ein divergentes microRNA Expressionsprofil in der multimodalen Therapie des lokal-fortgeschrittenen Ösophaguskarzinoms zu verzeichnen ist. Da miRNA ebenfalls extrazellulär vorkommen und in Abhängigkeit von der Tumorgenese divergente Serumprofile nachgewiesen werden konnten, sollen in dem vorliegenden Forschungsvorhaben miRNA-Profile als nicht-invasive, prädiktive Serummarker zur Evaluation von Response und Prognose in der multimodalen Therapie des Ösophaguskarzinoms evaluiert werden.