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Organ cross-talk controlled by transcription factors, nutrients and cytokines: bone homeostasis and cancer

由转录因子、营养素和细胞因子控制的器官串扰：骨稳态和癌症

基本信息

批准号：
211476438
负责人：
Professorin Dr. Aline Bozec, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik 3 - Rheumatologie und Immunologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Independent Junior Research Groups
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/211476438?language=en
关键词：
Organ cross talk controlled transcription

项目摘要

Meine bisherigen Arbeiten haben gezeigt, dass der Transkriptionsfaktorkomplex AP-1, insbesondere Fra-2, eine wichtige Rolle in der Knochenhomöostase und im Knochenstoffwechsel spielt. Mit Loss-of-Function als auch Gain-of-Function Studien konnte ich in vitro und in vivo zeigen, dass diese Proteine eine wichtige Rolle bei der Differenzierung von Knochenzelltypen, wie Osteoklasten und Osteoblasten spielen. Außerdem habe ich vor kurzem eine neue Funktion dieser Transkriptionsfaktoren bei der Integration von bestimmten physiologischen Prozessen, über verschiedene Organsystemen hinweg, entdeckt. Um diese Interaktionen besser zu verstehen, ist es notwendig die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, durch die Transkriptionsfaktoren, Wachstumsfaktoren und Zytokine Prozesse, wie Knochenhomöostase und Knochenmetastasierung, regulieren. Mein Projekt hat 3 Ausrichtungen, die alle darauf abzielen, die zellulären und molekularen Mechanismen, die Knochenhomöostase und Knochenmetastasierung beeinflussen, aufzuklären. Meine Ziele sind (1) die Rolle von Hypoxie und des LIF/LIFR-Signalwegs sowie dessen Deregulation bei Fehlen von Fra-2 bei Knochen und Knochenmetastasierung zu untersuchen; (2) zu verstehen, wie die Differenzierung von mesenchymalen Zellen zu Adipozyten durch AP-1 gesteuert wird. In diesem Zusammenhang werde ich untersuchen, wie sich eine Deregulation von AP-1 in Adipozyten auf Adipositas, Entzündung und Metastasierung auswirkt; 3) die Auswirkungen von Adipositas auf die Knochenzusammensetzung zu untersuchen, insbeondere ob Adipositas das Einwandern von Tumorzellen in den Knochen erleichtern könnte. Ausserdem werde ich untersuchen, ob entzündliche Knochenveränderungen eine prä-metastatische Nische im Knochen bilden können die Tumorzellen anlocken kann und somit eine Knochenmetastasierung fördern kann.Die Absicht dieser Studie ist es, ein besseres Verständnis davon zu bekommen, wie Hypoxie, Adipositas und Diabetes einen Einfluss nehmen koennen auf Osteoporose, Krebs und Knochenmetastasierung, mit dem Ziel neue therapeutischer Strategien zu entwickeln.

Meine bisherigen arbeen haben gezet, ass der transcriptionsaktorcomplex AP-1, insbesonere Fra-2， ine whichtige Rolle in der Knochenhomöostase和im knochenstoffwehsel spielt。麻省理工学院功能丧失和功能获得的研究包括体外和体内的zeigen，蛋白质蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质)，蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质)，蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质)，蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质)，蛋白质（蛋白质），蛋白质（蛋白质），蛋白质)，蛋白质（蛋白质）。非盟的伊斯坦布尔~圣文亚当有我想干什么kurzem一张neueßFunktion这位Transkriptionsfaktoren贝der集成·冯·bestimmten physiologischen Prozessen,超级verschiedene Organsystemen你,entdeckt。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]研究项目[j]，《微生物学与微生物学》，《微生物学与微生物学》，《微生物学与微生物学》，《微生物学与微生物学》，aufzuklären。Meine Ziele, (1) die Rolle von Hypoxie and des liff /LIFR-Signalwegs sowie desdesderegulation bei Fehlen von Fra-2 bei Knochen and Knochenmetastasierung zu intersuchen；(2)与AP-1基因的杂交研究。在diesem Zusammenhang werde ich untersuchen中，研究了AP-1在脂肪增脂酶、脂肪增脂酶、脂肪增脂酶和转移性脂肪增脂酶中的调节作用；3)“肥胖研究”与“肥胖研究”，“肥胖研究”与“肥胖研究”，“肥胖研究”与“肥胖研究”，“肥胖研究”与“肥胖研究”。Ausserdem werde ich untersuchen, ob entz<s:1> ndliche Knochenveränderungen eine prä-metastatische Nische im Knochen bilden können die tumor（肿瘤）anlocken kann和somit eine Knochenmetastasierung fördern kann。《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》，《糖尿病研究进展》。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibition of Osteoarthritis by Adipose‐Derived Stromal Cells Overexpressing Fra‐1 in Mice

DOI：
10.1002/art.39425
发表时间：
2016-01
期刊：
Arthritis & Rheumatology
影响因子：
13.3
作者：
K. Schwabe;Mireia Garcia;K. Ubieta;N. Hannemann;B. Herbort;J. Luther;D. Noël;C. Jorgensen;L. Casteilla;J. David;M. Stock;M. Herrmann;G. Schett;A. Bozec
通讯作者：
K. Schwabe;Mireia Garcia;K. Ubieta;N. Hannemann;B. Herbort;J. Luther;D. Noël;C. Jorgensen;L. Casteilla;J. David;M. Stock;M. Herrmann;G. Schett;A. Bozec

The AP-1 Transcription Factor c-Jun Promotes Arthritis by Regulating Cyclooxygenase-2 and Arginase-1 Expression in Macrophages