Non-invasive in vivo monitoring of stimuli responsive polymer therapeutics and their microenvironment by Optical Imaging, ESR and MRI

通过光学成像、ESR 和 MRI 对刺激响应聚合物疗法及其微环境进行无创体内监测

• 批准号: 212461092
• 负责人: Professor Dr. Karsten Mäder
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212461092?language=en
• 关键词: Non; invasive; vivo; monitoring; stimuli

Bei vielen Antikrebswirkstoffen oder Wirkstoffkandidaten ist die therapeutische Wirksamkeit oft durch eine geringe Löslichkeit, eine zu schnelle Ausscheidung oder Metabolisierung, einer ungenügenden Konzentration im Zielgewebe sowie durch schwere Nebenwirkungen eingeschränkt. Polymere Trägersysteme mit gebundenen Wirkstoffen bieten die Möglichkeit die Probleme zu lösen und eine hohe und spezifische Anreicherung zu erreichen. Die Spezifität für das Zielgewebe kann durch eine Kombination von zwei Faktoren erreicht werden: (i) die passive Anreicherung aufgrund des EPR Effekts und (ii) die spezifische Abspaltung des Wirkstoffes vom Polymer. Die Hauptstrategien für eine spezifische Abspaltung beruhen auf eine pH- oder redoxinduzierte Abspaltung durch das saure und hypoxische Tumormikromilieu. Die Wirksamkeit dieser Strategie ist durch in vitro Untersuchungen bewiesen, leider ist aber unser Wissen in vivo noch sehr begrenzt. Es ist deshalb die Zielstellung des beantragten Projektes die Verteilung und die Abspaltung von stimulussensitiven Polymertherapeutika in vivo in präklinischen Tiermodellen zu charakterisieren um solche Trägersysteme zu optimieren. Für diesen Zweck werden die nichtinvasiven Techniken des multispektralen Optical Imaging, der Elektronenspinresonanz (ESR) und des Benchtop-MRI eingesetzt. Weiterhin werden die Mikroazidität und der Sauerstoffpartialdruck als Abspaltungsstimuli und bedeutsame physiologische Parameter mittels ESR und Optical Imaging untersucht. Die therapeutische Wirksamkeit wird durch Optical Imaging und BT-MRI charakterisert.

Bei vielen Antikrebswirkstoffen or der Wirkstoffkandidaten ist die therapeutische Wirksamkeit often durch geringe Löslichkeit，eine zu schnelle Ausscheidung or der Metabolisierung，einer ungenügenden Konzentration im Zielgewebe sowie durch schwere Nebenswirkungen eingeschränkt. Polymere Trägersysteme mit gebundenen Wirkstoffen bieten die Möglichkeit die Probleme zu lösen und eine hohe und spezietheAnreicherung zu erreichen. Zielgewebe的特性可以通过两种韦尔登的组合来实现：（i）EPR效应的被动吸收和（ii）聚合物纤维的吸收特性。Die Hauptstrategien für eine speciziophrenia he Abspaltung beruhen auf eine pH- oder redoxinduzierte Abspaltung durch das sure und hypoxische Tumormikromilieu.这些疾病是通过体外培养而产生的，而体内的知识则更为明显。本文介绍了在体内对聚合物治疗的刺激敏感性进行验证和吸收的生物学项目的Zielstellung，初步建立了具有最佳治疗系统特征的Tiermodellen。为了韦尔登多光谱光学成像、电子自旋共振（ESR）和台式MRI成像的无创性技术。通过对ESR和光学成像等生理参数的测定，韦尔登和Sauerstoffpartialdruck分别进行了吸收刺激和相同生理参数的测定。通过光学成像和BT-MRI特征进行治疗。