Non-invasive in vivo monitoring of stimuli responsive polymer therapeutics and their microenvironment by Optical Imaging, ESR and MRI

通过光学成像、ESR 和 MRI 对刺激响应聚合物疗法及其微环境进行无创体内监测

• 批准号: 212461092
• 负责人: Professor Dr. Karsten Mäder
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin IV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212461092?language=en
• 关键词: Non; invasive; vivo; monitoring; stimuli

Bei vielen Antikrebswirkstoffen oder Wirkstoffkandidaten ist die therapeutische Wirksamkeit oft durch eine geringe Löslichkeit, eine zu schnelle Ausscheidung oder Metabolisierung, einer ungenügenden Konzentration im Zielgewebe sowie durch schwere Nebenwirkungen eingeschränkt. Polymere Trägersysteme mit gebundenen Wirkstoffen bieten die Möglichkeit die Probleme zu lösen und eine hohe und spezifische Anreicherung zu erreichen. Die Spezifität für das Zielgewebe kann durch eine Kombination von zwei Faktoren erreicht werden: (i) die passive Anreicherung aufgrund des EPR Effekts und (ii) die spezifische Abspaltung des Wirkstoffes vom Polymer. Die Hauptstrategien für eine spezifische Abspaltung beruhen auf eine pH- oder redoxinduzierte Abspaltung durch das saure und hypoxische Tumormikromilieu. Die Wirksamkeit dieser Strategie ist durch in vitro Untersuchungen bewiesen, leider ist aber unser Wissen in vivo noch sehr begrenzt. Es ist deshalb die Zielstellung des beantragten Projektes die Verteilung und die Abspaltung von stimulussensitiven Polymertherapeutika in vivo in präklinischen Tiermodellen zu charakterisieren um solche Trägersysteme zu optimieren. Für diesen Zweck werden die nichtinvasiven Techniken des multispektralen Optical Imaging, der Elektronenspinresonanz (ESR) und des Benchtop-MRI eingesetzt. Weiterhin werden die Mikroazidität und der Sauerstoffpartialdruck als Abspaltungsstimuli und bedeutsame physiologische Parameter mittels ESR und Optical Imaging untersucht. Die therapeutische Wirksamkeit wird durch Optical Imaging und BT-MRI charakterisert.

Bei vielen Antikrebswirkstoffen oder Wirkstoffkandidaten ist die therapeutische Wirksamkeit oft durch eine geringe Löslichkeit, eine zu schnelle Ausscheidung oder Metabolisierung, einer ungenügenden Konzentration im Zielgewebe sowie durch schwere Nebenwirkungen eingeschränkt。 Polymere Trägersysteme mit gebundenen Wirkstoffen bieten die Möglichkeit die Probleme zu lösen und eine hohe und spezifische Anreicherung zu erreichen.特殊的 Zielgewebe 可以在两个 Faktoren erreicht werden 上进行组合：(i) 被动的 EPR 效果和 (ii) 聚合物的特殊吸附。 Die Hauptstrategien für eine spezifische Abspaltung beruhen auf eine pH-oder redoxinduzierte Abspaltung durch das saure 和 lowoxische Tumormikromilieu.体外的 Wirksamkeit 策略是在体内进行的，而体内的策略是在体内进行的。这是在体内的 präklinischen Tiermodellen zu Charakterisieren um solche Trägersysteme zu optimieren 中对刺激敏感的刺激进行治疗和消除的。介绍多光谱光学成像、电子旋转谐振 (ESR) 和台式 MRI 技术的非侵入性技术。 Weitehin werden die Mikroazidität 和 der Sauerstoffpartialdruck als Abspaltungsstimuli 和 bedeutsame 生理学参数 mittels ESR 和光学成像 untersucht。光学成像和 BT-MRI 特征的治疗 Wirksamkeit。