Carnitin-Homöostase bei Störungen der Oxidation langkettiger Fettsäuren

长链脂肪酸氧化紊乱中的肉碱稳态

• 批准号: 21336868
• 负责人: Professorin Dr. Ute Spiekerkötter
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21336868?language=en
• 关键词: Carnitin; Hom; ostase; bei; St

Störungen der Oxidation langkettiger Fettsäuren manifestieren sich als heterogene Krankheitsbilder mit Kardiomyopathie, hypoketotischer Hypoglykämie oder Skelettmyopathie, Auslöser für klinische Symptome sind körperliche Aktivität und katabole Stoffwechsellagen. In diesen Situationen akkumulieren Acylcarnitine im Blut. Gleichzeitig ist im Blut ein erniedrigtes freies Carnitin nachweisbar. Diese Beobachtung gibt Anlass, einen ¿Carnitin-Mangel zu diskutieren. Der therapeutische Einsatz von Carnitin ist in Deutschland sowie international umstritten. Durch ein vermehrtes Carnitin-Angebot wird eine gesteigerte Acylcarnitin-Produktion befürchtet. Den langkettigen Acylcarnitinen werden toxische Effekte auf das Reizleitungssystem des Herzens zugeschrieben. Der Very long-chain acyl-CoA Dehydrogenase (VLCAD) - Mangel ist die häufigste Störung der Oxidation langkettiger Fettsäuren und die VLCAD Knock-out (KO) - Maus ist ein geeignetes Modell. In der Pathogenese werden zwei Mechanismen diskutiert: ein Energiemangel und toxische Effekte langkettiger Acylcarnitine und / oder Acyl-CoA-Ester. An der VLCAD-KO - Maus wird 1.) die Carnitin-Homöostase im Blut und in Geweben in Ruhe, nach körperlicher Aktivität und nach Fasten untersucht; 2.) es werden klinische und biochemische Auswirkungen einer Carnitin-Supplementierung geprüft und 3.) pathogenetische Untersuchungen hinsichtlich des Energiemangels und toxischer Effekte vorgenommen. Die geplanten Studien sind von klinischer Relevanz. Sie bilden eine wichtige Grundlage für das Verständnis der Pathogenese, der Carnitin-Homöostase und neuer therapeutischer Ansätze bei Störungen der Fettsäurenoxidation.

氧化反应的表现与心脏肌病、酮症低血糖或骨骼肌病的异质性 Krankheitsbilder 的症状有关，包括因运动和运动而导致的临床症状 Stoffwechsellagen。 In diesen Situationen akkumulieren Acylcarnitine im Blut. Gleichzeitig ist im Blut ein erniedrigtes freies Carnitin nachweisbar。 Diese Beobachtung gibt Anlass，einen ¿Carnitin-Mangel zu discutieren。肉毒碱治疗中心已在德国国际组织中发布。 Durch ein vermehrtes Carnitin-Angebot wird eine gesteigerte Acylcarnitin-Produktion befürchtet。酰基肉碱对赫尔岑的治疗系统具有毒性作用。超长链酰基辅酶 A 脱氢酶 (VLCAD) - Mangel ist die häufigste Störung der Oxidation langkettiger Fettsäuren und die VLCAD Knock-out (KO) - Maus ist ein geeignetes Modell。在致病机制中，讨论了酰基肉碱和/或酰基辅酶A酯的能量和毒性作用。 An der VLCAD-KO - Maus wrd 1.) die Carnitin-Homoostase im Blut und in Geweben in Ruhe, nach körperlicher Aktivität und nach Fasten untersucht; 2.) 肉毒碱补充品中的临床和生物化学以及 3.) 能量和毒性效应的发病机制。学习相关知识。这是关于病原体、肉碱稳态和新治疗方法的基本原理，是 Fettsäuren 氧化作用的基础。