Zellbiologische, biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Rolle des Adaptorproteins SKAP-HOM bei der Integrin-vermittelten Adhäsion

接头蛋白SKAP-HOM在整合素介导的粘附中的作用的细胞生物学、生化和分子生物学研究

• 批准号: 5379799
• 负责人: Professor Dr. Burkhart Schraven
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5379799?language=en
• 关键词: Zellbiologische; biochemische; und; molekularbiologische; Untersuchungen

Damit Lymphozyten ihre Effektorfunktion ausüben können, benötigen sie einen primären Stimulus, der über antigenspezifische Rezeptoren (T- oder B-Zellrezeptor) vermittelt wird, sowie kostimulatorische Signale, die durch Stimulation akzessorischer Rezeptoren wie CD28, CD2 etc. erzeugt werden. Die Ankopplung primärer und sekundärer Signale an intrazelluläre Signaltransduktionswege erfolgt durch transmembranöse und zytosolische Adapterproteine und führt letztendlich zur Auslösung einer zellulären Antwort. Zu den zytosolischen Adapterproteinen zählt auch das von unserer Arbeitsgruppe erstmals beschriebene und klonierte Molekül SKAP-HOM. In T-Zellen und anderen hämatopoietischen Zellen ist SKAP-HOM ein physiologischer Interaktionspartner des zytosolischen Adapterproteins SLAP-130. Darüber hinaus stellt SKAP-HOM ein Substrat für die Proteintyrosinkinase Fyn dar. Über die Rolle von SKAP-HOM während der Immunantwort ist bisher sehr wenig bekannt. Um seiner Funktion näher zu kommen, haben wir eine SKAP-HOM-defiziente Maus generiert. Die ersten experimentellen Daten zeigen, dass SKAP-HOMdefiziente Tiere einen B-Zellaktivierungsdefekt aufweisen, der sich darin zeigt, dass die BCR-vermittelte Proliferation fast vollständig aufgehoben ist. Im Rahmen des vorliegenden Forschungsvorhabens ist eine umfassende phänotypische und funktionelle Analyse des Immunsystems der SKAP-HOM-defizienten Maus geplant.

通过免疫抑制剂的有效功能，可以产生一种主要刺激，即抗原特异性抗体（T-或B-受体），因此可以产生免疫刺激信号，通过刺激产生CD 28、CD 2等韦尔登。Die Ankopplung primärer und sekundärer Signale an intrazelluläre Signaltransduktionswegt erfolgt durch transmembranöse und zytosolische Adapterproteine und führt letztendlich zur Auslösung einer zellulären Antwort. Zu den zytosolischen Adapterproteinen zählt also das unserer Arbeitsgruppe estmals beschriebene und klonierte Molekül SKAP-HOM.在T-Zellen和anderen hämatopoietischen Zellen ist SKAP-HOM ein physiologischer Interaktionspartner des zytosolischen Adapterproteins S-130.在蛋白质酪氨酸激酶Fyn的底物中加入SKAP-HOM。SKAP-HOM的角色在免疫世界中是非常重要的。我们有一个SKAP-HOM-defiziente Maus generiert。第一个实验数据显示，SKAP-HOMdefiziente Tiere einen B-Zellaktivierungsdefekt aufweisen，因此，BCR-vermittelte Proliferation fast vollständig aufgehoben is。在早期研究中，对SKAP-HOM免疫系统进行了一项简单的表型和功能分析。