Evaluierung einer antikörpervermittelten photomedizinischen Tumortherapie gegen pKi-67 positive Zellen im Ovarialkarzinom-Mausmodell

卵巢癌小鼠模型中针对 pKi-67 阳性细胞的抗体介导的光医学肿瘤治疗的评价

• 批准号: 215315053
• 负责人: Privatdozent Dr. Ramtin Rahmanzadeh
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biomedizinische Optik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/215315053?language=en
• 关键词: Evaluierung; einer; antik; rpervermittelten; photomedizinischen

Die Therapie des Ovarialkarzinoms stellt ein großes klinisches Problem dar. Wegen des disseminierten Wachstums der lokalen Metastasen im Bauchraum und deren Chemoresistenz sind neue selektivere und effektivere Therapieverfahren notwendig. Antikörperbasierte Therapien oder die Photodynamische Therapie (PDT) brachten bisher nicht die erhofften Erfolge. Mit einer neuartigen Kombination beider Therapieansätze soll mit molekularer Präzision das mit Zellproliferation assoziierte Protein Ki-67 (pKi-67) zerstört und damit die Wachstumsfraktion des Tumors eliminiert werden. Gegen das Ki-67-Protein gerichtete Antikörper-Photosensibilisator- Konjugate sollen über nichtkationische Liposomen, die selektiv an den epidermal growth factor receptor (EGFR) binden, in Ovarialkarzinomzellen transportiert werden. Unter Lichtbestrahlung inhibieren sie im Zellkern proliferierender Zellen das Ki-67 Protein mit hoher Selektivität, was zum Absterben der Zellen führt. Zur vorklinischen Evaluierung werden in Zellkulturexperimenten drei Photosensibilisatoren getestet, um optimierte Photoimmunkonjugate herzustellen. In einem bereits etablierten orthotopen Tiermodell für die Metastasen des Ovarialkarzinoms werden dann Effizienz und Selektivität des dreistufigen Targeting-Ansatzes, der die PDT erstmals gezielt gegen ein definiertes molekulares Ziel richtet, quantitativ getestet. Untersuchungen zum Kerntransport und zu den Mechanismen des Zelltodes sollen das Verständnis des Therapieansatzes vertiefen.

卵巢癌的治疗是一个严重的临床问题。在Bauchraum和DerrenChemoresistenz中传播局部转移的Wachstums是一种新的选择性和有效的治疗方法。Antikörperbasierte Therapien or die Photodynamische Therapie（PDT）brachten bisher nicht die erhofften Erfolge. Mit einer neuartigen Combination beider Therapieansätze soll mit molekularer Präzision das mit Zellproliferation assozierte Protein Ki-67（pKi-67）zerstört und damit die Wachstumsfraktion des Tumors eliminiert韦尔登. Gegen das Ki-67-Protein gerichtete Antikörper-Photosensitibilisator- Konjugate sollen über nichtkationische Liposomen，选择性地与表皮生长因子受体（EGFR）结合，在卵巢癌转运韦尔登中。Unter Lichtbestrahlung inhibieren sie im Zellkern proliferender Zellen das Ki-67 Protein mit hoher Selektivität，was zum Absterben der Zellen führt.在三种光敏剂的培养试验中进行了韦尔登，以获得最佳的光免疫结合物。在一个建立的用于韦尔登转移的正交开放的Tiermodell中，PDT的靶向效应和选择性靶向-Ansatzes，最后得到一个明确的分子Ziel richtet，定量测试。通过对细胞核运输和细胞机制的研究，可以认识到治疗的垂直性。