Einfluss des Angiopoietin/Tie-2 Komplexes auf die Integrität der endothelialen Glykokalyx während Ischämie/Reperfusion und Inflammation

血管生成素/Tie-2复合物对缺血/再灌注和炎症期间内皮糖萼完整性的影响

• 批准号: 215989757
• 负责人: Privatdozent Dr. Daniel Chappell, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anaesthesiologie (Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/215989757?language=en
• 关键词: Einfluss; des; Angiopoietin; Tie; Komplexes

Ischämie/Reperfusion (I/R) und Sepsis sind häufig auftretende und schwerwiegende Komplikationen im Rahmen von großen operativen Eingriffen. Ein wesentlicher Pathomechanismus hierbei ist eine zerstörte vaskuläre Barriere, die nicht nur aus den Endothelzellkörpern, sondern auch aus einer dieser Zellen luminal bedeckenden Schicht besteht: der endothelialen Glykokalyx. Das Angiopoietin (Ang)-Tie2-Liganden-Rezeptor-System ist ein Vertreter der endothelspezifischen Rezeptortyrosinkinasen. Angiopoietine sind von den Endothelzellen produzierte Wachstumsfaktoren und binden als Liganden mit gleicher Affinität an die extrazelluläre Domäne des Tie2-Rezeptors, der fast ausschließlich von Endothelzellen exprimiert wird. Wie die Glykokalyx spielen auch Angiopoietine bei Sepsis und I/R eine wichtige Rolle: Eine intakte Ang-Tie2-Signalkaskade im Rahmen der Angio- und Vaskulogenese ist lebensnotwendig und Defekte führen zu ausgeprägten Läsionen des kardiovaskulären Systems. Ang-2 Plasmakonzentrationen sind bei septischen Patienten erhöht und korrelieren mit der Schwere der Erkrankung. Die Plasmakonzentrationen von Ang-1 hingegen steigen erst nach abgelaufener Zerstörung der vaskulären Barriere stark an. Eine mögliche Wechselwirkung von Angiopoietinen mit der Glykokalyx ist bislang nicht untersucht. Möglicherweise spielen Angiopoietine als von Endothelzellen produzierte Wachstumsfaktoren eine wesentliche Rolle im Auf- bzw. Abbau der in und auf den Endothelzellen verankerten Glykokalyx. Wir möchten diese mögliche Wechselwirkung zwischen der Glykokalyx und dem Ang- Tie2 Rezeptorsystem in Zellkulturen, im isolierten Mäuseherzmodell, sowie in klinischen Studien untersuchen. Dieser Mechanismus könnte einen Schlüssel zur Regulation der vaskulären Permeabilitätsbarriere darstellen.

缺血/再灌注 (I/R) 和败血症是由 Eingriffen 的 Rahmen von großen 操作员进行的。我们的病理机制是最重要的，Barriere 是内皮细胞的内皮细胞，它是内皮细胞 Glykokalyx 的内皮细胞。 Das Angiopoietin (Ang)-Tie2-Liganden-Rezeptor-System ist ein Vertreter der endothelspezifischen Rezeptortyrosinkinasen。血管生成素是内皮细胞因子的产物，它与配体和连接剂结合在一起，与Tie2-Rezeptors的Domäne des Tie2-Rezeptors一起，快速地从内皮细胞中快速释放。 Wie die Glykokalyx spielen auch Angiopoietine bei Sepsis und I/R eine wichtige Rolle: Eine intakte Ang-Tie2-Signalkaskade im Rahmen der Angio- und Vaskulogenese ist lebensnotwendig and Defekte führen zu ausgeprägten Läsionen des kardiovaskulären Systems. Ang-2 Plasmakonzentrationen sind bei septischen Patienten erhöht 和 korrelieren mit der Schwere der Erkrankung。 Ang-1 的 Plasmakonzentrationen 最初是在 vaskulären Barriere 的 Zerstörung 上进行的。 Eine mögliche Wechselwirkung von Angiopoietinen mit der Glykokalyx ist bislang nicht untersucht。 Möglicherweise spielen Angiopoietine als von Endothelzellen produzierte Wachstumsfaktoren eine wesentliche Rolle im Auf- bzw。 Abbau der in und auf den Endothelzellen verankerten Glykokalyx。 Wir möchten diese mögliche Wechselwirkung zwischen der Glykokalyx und dem Ang-Tie2 Rezeptorsystem in Zellkulturen, im isolierten Mäuseherzmodell, sowie in klinischen Studien untersuchen. Dieser Mechanismus könnte einen Schlüssel zur Regulatory der vaskulären Permeabilitätsbarriere darstellen。