Interaktionen von Gonadotropin-Releasing Hormon (GnRH) I und GnRH-II mit der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K)/AKT und der extracellular regulated kinase (ERK-1/2) Signaltransduktion in Mammakarzinomzellen mit sekundärer Antiöstrogenresistenz

Die Antiöstrogenresistenz beim Östrogenrezeptor-positiven Mammakarzinom korreliert mit iner Überaktivierung der介导c-erbB-和磷脂酰肌醇- 3激酶/蛋白激酶B （PI3K/PKB）信号通路。Zur Aufklärung der zugrunde liegenden耐药机制与三苯氧胺耐药、亚苯氧胺耐药、夜苯氧胺耐药亲本、MCF-7耐药和T47D耐药和特性耐药模型有关。促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物与其他促性腺激素（GnRH - 1）的关系、促性腺激素（GnRH - 1）在促性腺激素中的作用、促性腺激素信号转导的相互作用、促性腺激素对促性腺激素的抗性作用、促性腺激素对促性腺激素的抗性作用、促性腺激素对促性腺激素的抗性作用、促性腺激素对促性腺激素的抗性作用、促性腺激素对促性腺激素的抗性作用、促性腺激素对促性腺激素的抗性作用。三苯氧胺与egf -酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼在肾癌患者中的作用Daher soll untersucht werden, inwieweit Analoga von gnrh - 1 /ll mit der Signaltransduktion von wachstumsaktoren underderbercksichtigung der PI3K/PKB-Signalkaskade in diesen Zellen interagieren。德国医学界：德国医学界：德国医学界：德国医学界：德国医学界：德国医学界：德国医学界

Die Antiöstrogenresistenz beim Östrogenrezeptor-positiven Mammakarzinom korreliert mit einer Überaktivierung der Mediatoren der c-erbB- und der Phoshatidyllnositol- 3-Kinase/Proteinkinase B (PI3K/PKB) Signalkaskade. Zur Aufklärung der zugrunde liegenden Resistenzmechanismen haben wir ein Modell mit Tamoxifenresistenten Subzelllinien und nicht-resistenten parentalen Mammakarzinom Zelllinien MCF-7 und T47D entwickelt und charakterisiert. Analoga von Gonadotropin- Releasing Hormon (GnRH) l und dem erst kürzlich beim Menschen beschriebenen GnRH-ll zeigten in diesen Zellen direkte antiproliferative Effekte und eine Interaktion mit der c-erbB-Signaltransduktion, welche mit einer Resensibilisierung der resistenten Zellen für Tamoxifen einher ging. Dies kann nicht allein auf einer Interaktion mit der c-erbB-Signaltransduktion beruhen, da der Inhibitor der EGF-Tyrosinkinase Gefitinib keinen Effekt auf die Wirkung des Tamoxifens in diesen Zellen hatte. Daher soll untersucht werden, inwieweit Analoga von GnRH-l/ll mit der Signaltransduktion von Wachstumsfaktoren unter besonderer Berücksichtigung der PI3K/PKB-Signalkaskade in diesen Zellen interagieren. Darüber hinaus soll ein klinischer Bezug hergestellt werden und anschließend die Wirksamkeit einer endokrinen Kombinationstherapie im Mausmodell überprüft werden.