Interaktionen von Gonadotropin-Releasing Hormon (GnRH) I und GnRH-II mit der Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K)/AKT und der extracellular regulated kinase (ERK-1/2) Signaltransduktion in Mammakarzinomzellen mit sekundärer Antiöstrogenresistenz

继发抗雌激素耐药乳腺癌细胞中促性腺激素释放激素 (GnRH) I 和 GnRH-II 与磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/AKT 和细胞外调节激酶 (ERK-1/2) 信号转导的相互作用

• 批准号: 21726500
• 负责人: Privatdozent Dr. Andreas Günthert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Geburtshilfe und Gynäkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/21726500?language=en
• 关键词: Interaktionen; von; Gonadotropin; Releasing; Hormon

Die Antiöstrogenresistenz beim Östrogenrezeptor-positiven Mammakarzinom korreliert mit einer Überaktivierung der Mediatoren der c-erbB- und der Phoshatidyllnositol- 3-Kinase/Proteinkinase B (PI3K/PKB) Signalkaskade. Zur Aufklärung der zugrunde liegenden Resistenzmechanismen haben wir ein Modell mit Tamoxifenresistenten Subzelllinien und nicht-resistenten parentalen Mammakarzinom Zelllinien MCF-7 und T47D entwickelt und charakterisiert. Analoga von Gonadotropin- Releasing Hormon (GnRH) l und dem erst kürzlich beim Menschen beschriebenen GnRH-ll zeigten in diesen Zellen direkte antiproliferative Effekte und eine Interaktion mit der c-erbB-Signaltransduktion, welche mit einer Resensibilisierung der resistenten Zellen für Tamoxifen einher ging. Dies kann nicht allein auf einer Interaktion mit der c-erbB-Signaltransduktion beruhen, da der Inhibitor der EGF-Tyrosinkinase Gefitinib keinen Effekt auf die Wirkung des Tamoxifens in diesen Zellen hatte. Daher soll untersucht werden, inwieweit Analoga von GnRH-l/ll mit der Signaltransduktion von Wachstumsfaktoren unter besonderer Berücksichtigung der PI3K/PKB-Signalkaskade in diesen Zellen interagieren. Darüber hinaus soll ein klinischer Bezug hergestellt werden und anschließend die Wirksamkeit einer endokrinen Kombinationstherapie im Mausmodell überprüft werden.

Die AntiOnAntiöstrogenResistenzbeimöstrogenRezeptor-Positived Mammakarzinom korreliert mit einer einerüberaktivierUndumediateren der c-erbb-erbb- und der phoshatidyllnositol- 3-酮酶/Proteeincinase b（pi3k/pkb）（pi3k/pkb） Zuraufklärungder zugrunde liegenden抗enzmechanismen haben wir ein modell mit mit tamoxifenresistenten subzelllinien und nicht-Nicht-Nicht-enicht-enicht-enicht-ensistenten stranten farsenten parterenen mammakarzinom zelllinien Zelllinien mcf-7 und t47d Entwickelt und Charakterisiert。 Analogues Gonadotropin- Releasing Hormon (GnRH) Benefits of Menschen Beschriebeen GnRH-ll Zeigten in Diesen Zellen Antiproliferating Interaktion Mit der c-erbB-Signaltransduction, welche mit einer Resensibilisierung der resisting Zellen Für Tamoxiferen einher ging. Zellen Hatte中的EGF-薄蛋白酶Gefitinib Keinen Effekt auf auf auf die die die die tamoxifens中轴承轴承的轴承的轴承。 GnRH-L/LL信号转导中的轴承和轴承的轴承和轴承在Zellen Interagieren中的Wachstumsfaktoren PI3K/PKB-Signalkaskade中的wachstumsfaktoren unter轴承。 Hergestellet Werden undAnschließEndDie Wirksamkeit Einer Ennokrinen KombinationsTherapie ImMausmodellüberprüftWerdenWerden。