Synthese von markierten Gephyronsäure-Derivaten zur Identifizierung des biologischen Targets

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Gephyronsäure ist ein acyclisches Polyketid aus Myxobakterien, dessen hohe Wirksamkeit als Proteinsyntheseinhibitor bereits bei seiner Isolierung 1995 festgestellt wurde, aber mangels vorliegender Strukturinformationen nicht weiter untersucht werden konnte. Erst 2010 gelang die Bestimmung der relativen und absoluten Konfiguration durch NMR-Strukturaufklärung und Totalsynthese. Darauf basierend soll nun eine effizientere Synthesestrategie entwickelt werden, die es erlaubt, sowohl von der Gephyronsäure als auch von Derivaten und Bruchstücken (pharmakophore Substrukturen) ausreichende Mengen für biologische Untersuchungen zu Struktur-Aktivitätsbeziehungen zu gewinnen. Durch Markierungs- und Target-Fishing-Experimente mit Biotin soll der Wirkort in der Zelle, d. h. das sogenannte Target-Protein identifiziert werden.