Mechanismen der Hochregulation der xCT-Untereinheit des Cystin/Glutamat-Antiporters bei Resistenz gegen oxidativen Stress in der neuronalen Zelllinie HT22 und deren Relevanz bei neurodegernativen Erkrankungen

氧化应激对神经退行性变的作用与阿尔茨海默病相似。氧化应激诱导的神经元Zelltod可以在Zelllinie HT 22模型的韦尔登中产生氧化谷氨酸毒性。在选择性谷氨酸抗性基因HT 22-Zellen的基础上，我们建立了一种新的xCT-解胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白系统XC~ gefunden韦尔登的调控机制。胱氨酸是抗氧化剂谷胱甘肽的重要成分。通过氧化应激的瞬时转移，xCT-不稳定性的一种高调节。 在研究中，我们将韦尔登作为一个重要的研究对象，探讨HT 22-Zellen抗氧化胁迫基因的转录信号通路，并通过对这些信号通路的研究发现，HT 22-Zellen抗氧化胁迫的基因转录信号通路与HT 22-Zellen抗氧化胁迫的基因转录信号通路之间存在着密切的联系。在其他研究中，信号传导是一种慢性氧化应激的适应机制，也可以在阿尔茨海默氏症的分层模型中观察到，在患者的神经网络中也可以观察到阿尔茨海默氏症或神经退行性疾病的自身症状。这些变化可能是神经和心脏对氧化应激反应的新发现，也可能是新的治疗方法。

Oxidativer Stress spielt eine wichtige Rolle bei mehreren neurodegenerativen Gehirnerkrankungen wie der Alzheimer-Demenz. Durch oxidativen Stress induzierter neuronaler Zelltod kann mit der oxidativen Glutamattoxizität in der hippokampalen Zelllinie HT22 modellhaft untersucht werden. In Vorarbeiten konnten in durch Selektion glutamatresistent gezüchteter HT22-Zellen eine deutliche Hochregulation der xCT-Untereinheit des Cystin/Glutamat-Antiporters System Xc~ gefunden werden. Dieser importiert Cystin als wichtigen Baustein des Antioxidants Glutathion. Eine Hochregulation der xCT-Untereinheit durch transiente Transfektion schützte vor oxidativem Stress. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll nun untersucht werden, welche Signalwege die vermehrte Transkription dieses Genes bei gegenüber oxidativem Stress resistenten HT22-Zellen bedingen und ob diese Signalwege die Resistenz gegen verschiedene Formen oxidativen Stresses modulieren. In weiteren Schritten soll untersucht werden, ob diese Signalwege als Ausdruck eines Adaptationsmechanismus gegen chronischen oxidativen Stress auch in einem Tiermodel der Alzheimer-Erkrankung und in Hirngewebsproben von Patienten mit einer Alzheimer-Demenz oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen in der selben Richtung verändert sind. Dieses Vorgehen kann neue Einsichten über die Reaktionsweise von Nervenzellen und des Gehirnes auf oxidative Stress und möglicherweise neue therapeutische Ansatzpunkte liefern.