Entwicklung eines Nukleinsäure-basierten modularen Systems zur kontrollierten sequentiellen Freisetzung osteogener Wachstumsfaktoren auf Titanoberflächen

zel des beantragten teilproktes ist die Weiterentwicklung eines Nukleinsäure-basierten modularen Immobilisierungssystems zur biofunkalisierung von植入式材料。Hierdurch wend es möglich， gleichzetig verschiedene生物活性分子<e:1>， lemit zielgerichtet differenzierter Stabilität auf einer Implantatoberfläche zu immobilisieren和damit in steuerbares sequentielles Freisetzungsverhalten der werkstoffe zu gestalten。endscheidend ist dabei die Stabilität des sisim immobilisierungsproproess durch Hybridisierung des Gegenstrang-Wirkstoff-Konjugates am fixixerten Ankerstrang bildenden Nukleinsäure-Doppelstrang-Systems。Dazu werden unfassende Untersuchungen zur Abhängigkeit der Hybridisierungs- and Freisetzungskinetik von spez。Merkmalen der Doppelstrangstruktur (Länge, Guanin/Cytosin(GC)-Gehalt, Mismatch-Paare) durchgefhrt和deren potential zur gezielten Einflussnahme auf das Freisetzungsverhalten getestet。Hierzu werden Konjugate unschied lieber Gegenstrangsequenzen mit den f<s:1> r periimplantäre Knochenregeneration related WF (WF): PDGF， VEGF, bFGF, tgf ß 1, BMP2 ß 1。Die Strukturabhängigkeit der Hybridisierungs- and Freisetzungskinetik - nd dabei vorzugsweise荧光光谱分析。Ausgehend von diesen Ergebnissen werden die WF zunächst einzeln mit unterschiedlichen ankerstrange - gegenstrange - systemen和dadurch modifiter unterschiedlicher Freisetzungskinetik auf Titanoberflächen immobilisiert。abschließ - end wind in der ersten Antragsperiode eine combination (VEGF-BMP2) mitfrher (VEGF) and später (BMP2) Freisetzung exemplarisch getestet。体外分析与体内实验研究与研究项目合作伙伴Göttingen in zellbiologischen Untersuchungen and tierexperimentengetestet。

Ziel des beantragten Teilprojektes ist die Weiterentwicklung eines Nukleinsäure-basierten modularen Immobilisierungssystems zur Biofunktionalisierung von Implantatmaterialien. Hierdurch wird es möglich, gleichzeitig verschiedene bioaktive Moleküle mit zielgerichtet differenzierter Stabilität auf einer Implantatoberfläche zu immobilisieren und damit ein steuerbares sequentielles Freisetzungsverhalten der einzelnen Wirkstoffe zu gestalten. Entscheidend ist dabei die Stabilität des sich beim Immobilisierungsprozess durch Hybridisierung des Gegenstrang-Wirkstoff-Konjugates am fixierten Ankerstrang bildenden Nukleinsäure-Doppelstrang-Systems. Dazu werden umfassende Untersuchungen zur Abhängigkeit der Hybridisierungs- und Freisetzungskinetik von spez. Merkmalen der Doppelstrangstruktur (Länge, Guanin/Cytosin(GC)-Gehalt, Mismatch-Paare) durchgeführt und deren Potenzial zur gezielten Einflussnahme auf das Freisetzungsverhalten getestet. Hierzu werden Konjugate unterschied lieber Gegenstrangsequenzen mit den für periimplantäre Knochenregeneration relevanten Wachstumsfaktoren (WF): PDGF, VEGF, bFGF, TGFßl, BMP2 eingesetzt. Die Strukturabhängigkeit der Hybridisierungs- und Freisetzungskinetik wird dabei vorzugsweise fluoreszenzspektroskopisch untersucht. Ausgehend von diesen Ergebnissen werden die WF zunächst einzeln mit unterschiedlichen Ankerstrang-Gegenstrang-Systemen und dadurch modifizierter unterschiedlicher Freisetzungskinetik auf Titanoberflächen immobilisiert. Abschließend wird in der ersten Antragsperiode eine Kombination (VEGF-BMP2) mit früher (VEGF) und später (BMP2) Freisetzung exemplarisch getestet. Die detaillierte in vitro Analyse und in vivo Untersuchung der biologischen Wirkung wird vom Projektpartner in Göttingen in zellbiologischen Untersuchungen und Tierexperimenten getestet.