Entwicklung eines Nukleinsäure-basierten modularen Systems zur kontrollierten sequentiellen Freisetzung osteogener Wachstumsfaktoren auf Titanoberflächen

开发基于核酸的模块化系统，用于在钛表面上控制成骨生长因子的顺序释放

• 批准号: 218946333
• 负责人: Dr. Bernd Schwenzer
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Technische Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/218946333?language=en
• 关键词: Entwicklung; eines; Nukleins; ure; basierten

Ziel des beantragten Teilprojektes ist die Weiterentwicklung eines Nukleinsäure-basierten modularen Immobilisierungssystems zur Biofunktionalisierung von Implantatmaterialien. Hierdurch wird es möglich, gleichzeitig verschiedene bioaktive Moleküle mit zielgerichtet differenzierter Stabilität auf einer Implantatoberfläche zu immobilisieren und damit ein steuerbares sequentielles Freisetzungsverhalten der einzelnen Wirkstoffe zu gestalten. Entscheidend ist dabei die Stabilität des sich beim Immobilisierungsprozess durch Hybridisierung des Gegenstrang-Wirkstoff-Konjugates am fixierten Ankerstrang bildenden Nukleinsäure-Doppelstrang-Systems. Dazu werden umfassende Untersuchungen zur Abhängigkeit der Hybridisierungs- und Freisetzungskinetik von spez. Merkmalen der Doppelstrangstruktur (Länge, Guanin/Cytosin(GC)-Gehalt, Mismatch-Paare) durchgeführt und deren Potenzial zur gezielten Einflussnahme auf das Freisetzungsverhalten getestet. Hierzu werden Konjugate unterschied lieber Gegenstrangsequenzen mit den für periimplantäre Knochenregeneration relevanten Wachstumsfaktoren (WF): PDGF, VEGF, bFGF, TGFßl, BMP2 eingesetzt. Die Strukturabhängigkeit der Hybridisierungs- und Freisetzungskinetik wird dabei vorzugsweise fluoreszenzspektroskopisch untersucht. Ausgehend von diesen Ergebnissen werden die WF zunächst einzeln mit unterschiedlichen Ankerstrang-Gegenstrang-Systemen und dadurch modifizierter unterschiedlicher Freisetzungskinetik auf Titanoberflächen immobilisiert. Abschließend wird in der ersten Antragsperiode eine Kombination (VEGF-BMP2) mit früher (VEGF) und später (BMP2) Freisetzung exemplarisch getestet. Die detaillierte in vitro Analyse und in vivo Untersuchung der biologischen Wirkung wird vom Projektpartner in Göttingen in zellbiologischen Untersuchungen und Tierexperimenten getestet.

该项目的核心项目是植入材料的生物功能固定系统的核基础模块。 Hierdurch wrd es möglich, gleichzeitig verschiedene Moleküle mit zielgerichtet Differentenzierter Stabilität auf einer Implantatoberfläche zu immobilisieren und damit ein steuerbares sequentielles Freisetzungsverhalten der einzelnen Wirkstoffe zu gestalten.在固定核-双系统的混合动力组合物中，它是稳定的固定过程。 Dazu werden umfassende Untersuchungen zur Abhängigkeit der Hybridisierungs- und Freisetzungskinetik von spez。 Merkmalen der Doppelstrangstruktur（Länge、Guanin/Cytosin(GC)-Gehalt、Mismatch-Paare）durchgeführt 和 deren Potenzial zur gezielten Einflussnahme auf das Freisetzungsverhalten getestet。 Hierzu werden Konjugate unterschied lieber Gegenstrangsequenzen mit den fürimplantäre Knochenregenesis relateden Wachstumsfaktoren (WF): PDGF, VEGF, bFGF, TGFß1, BMP2 eingesetzt.混合动力和自由运动的结构与荧光特性如下。 Ausgehend von diesen Ergebnissen werden die WF zunächst einzeln mit unterschiedlichen Ankerstrang-Gegenstrang-Systemen and badurch modifizierter unterschiedlicher Freisetzungskinetik auf Titanoberflächen immobilisiert.总结了 VEGF-BMP2 与 VEGF 和 BMP2 结合的典型例子。详细的体外分析和体内实验由位于哥廷根的 Projektpartner 在 zellbiologischen Untersuchungen 和 Tierexperimenten getestet 中进行。