Analysis of NPPI and ABCC6 function and shared pathogenic pathways in generalized arterial calcification of infancy (GACI) and pseudoxanthoma elasticum (PXE)

机修工和汽车修理工都不知道该怎么做。我们鉴定了75%婴儿动脉粥样硬化症(GACI)中的krankheitsverursachende Mutationen im Ekto-Nuklebon焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(NPPI)、einem焦磷酸(Ppj)-通用内切酶。我们在动脉粥样硬化和动脉粥样硬化症的基础上制定了一项新的政策。我们知道弹性假黄瘤(PXE)的存在，以及PXE和PXE之间的相互作用。我们对达赫尔，达斯ENPPI和ABCC6的病理生理系统的ZUR抑制跆拳道卡尔济菲克坚果。我们在ENPPI和ABCC6中发现了Funktionelle Bedeutung verschiedener Mutationen(RNA-and ProteinExpression，Subzelluläre Lokalization，Enzymaktivität BZW.Tran portaktiv ität)。我们在这些测试下，Dass Mitglieder des Extrazellulären ATP降解系统，Wie AMP，Adenosin和ppj die Kalzifikation in体外模块。我们进行了弹性成骨和成骨差异标记物的下游系统检测。在动脉粥样硬化的调节下，Schlie？lich是罗勒·冯·ABCC6。这项工程将为我们提供一种新的治疗和预防方法。

Die Mechanismen arterieller Kalzifikationen sind weitgehend unbekannt. Wir identifizierten krankheitsverursachende Mutationen im Gen der Ekto-Nukleotid Pyrophosphatase/ Phosphodiesterase 1 (NPPI), einem Pyrophosphat (PPj)-generierenden Enzym, in mehr als 75% der Fälle mit generalisierter infantiler Arterienkalzifikation (GACI). Wir wiesen eine regulatorische Rolle von NPPI in der Atherogenese und PIaquekalzifikatlon im Rahmen der Atherosklerose nach. Wir konnten zeigen, dass ABCC6, ein Gen, das bei Pseudoxanthoma elasticum (PXE) häufig mutiert ist, auch bei einem Teil der Patienten mit GACI mutiert ist und dass EWPPt-M Uta tionen auch PXE verursachen können. Wir vermuten daher, dass ENPPI und ABCC6 ein gemeinsames pathophysiologisches System zur Suppression ektoper Kalzifikationen nutzen. Wir werden die funktionelle Bedeutung verschiedener Mutationen in ENPPI und ABCC6 durch Transfektion mutierter Konstrukte untersuchen (RNA- und Proteinexpression, subzelluläre Lokalisation, Enzymaktivität bzw. Tran sportaktiv ität). Wir werden die Hypothese testen, dass Mitglieder des extrazellulären ATP-Degradations-Systems, wie AMP, Adenosin und PPj die Kalzifikation in vitro modulieren. Wir werden weiterhin Marker der Elastogenese und der osteogenen Differenzierung als Kandidaten für ein gemeinsames Downstream-System testen. Schließlich werden wir die Rolle von ABCC6 in der Regulation der atherosklerotischen PIaquekalzifikatlon untersuchen. Dieses Projekt wird die Mechanismen arterieller Kalzifikation weiter aufklären und molekulare Angriffspunkte für Therapie und Prävention kalzifizierender vaskulärer Erkrankungen und PXE identifizieren.