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Bedeutung des Pyrophosphat-generierenden Enzyms ENPP1 als Modulator vaskulärer Mineralisationsprozesse

焦磷酸生成酶 ENPP1 作为血管矿化过程调节剂的意义

基本信息

批准号：
5432163
负责人：
Professor Dr. Frank Rutsch
金额：
--
依托单位：
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin - Allgemeine Pädiatrie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2008-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5432163?language=en
关键词：
Bedeutung des Pyrophosphat generierenden Enzyms

项目摘要

In eigenen Vorarbeiten konnten wir Ecto-Nucleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) , ein Pyrophosphat- generierendes Enzym, als Inhibitor vaskulärer Kalzifikationen identifizieren. Wir konnten einen Zusammenhang nachweisen zwischen einer durch Mutationen im ENPP1-Gen bedingten reduzierten Aktivität von ENPP1 und dem Auftreten einer Krankheit beim Menschen, der sog. "idiopathischen" infantilen Arterienkalzifikation (IIAC). Der zelluläre Mechanismus der Entstehung der Gefäßverkalkungen, sowie die Bedeutung der ENPP1-Expression in der Gefäßwand des Menschen für andere kalzifizierende Gefäßerkrankungen sind jedoch unklar. ENPP1 wird in glatten Muskelzellen menschlicher Arterien exprimiert. Wir wollen im vorliegenden Projekt untersuchen, wie sich eine Überexpression von ENPP1, sowie unterschiedliche Konzentrationen von extrazellulärem Pyrophosphat auf die Mineralisation der extrazellulären Matrix glatter Gefäßmuskelzellen in vitro auswirken. Außerdem wollen wir die Expression von ENPP1 in Abhängigkeit vom Kalzifikationsgrad menschlicher Arterien ex vivo untersuchen. Schließlich wollen wir durch Kreuzung von enpp-/-Mäusen mit apoe-/-Mäusen mit Atherosklerose-Phänotyp untersuchen, ob ein genetischer ENPP1-Mangel arterielle Verkalkungen in vivo im Rahmen einer Atherosklerose verstärkt. Der hereditäre ENPP1Mangel ist ein vielversprechendes, neues biologisches Modell, das zur Aufklärung der bisher zellbiologisch nur unzureichend verstandenen Mechanismen der Kalzifikation von Gefäßwänden beitragen wird.

在本特征Vorarbeiten kontenen中，有外核苷酸-焦磷酸酶/磷酸二酯酶1 (ENPP1)， ein焦磷酸- genergenerenes酶，als Inhibitor vaskulärer Kalzifikationen identifizien。2 .研究ENPP1基因的突变，研究ENPP1基因的突变，研究ENPP1基因的突变，研究ENPP1基因的突变，研究ENPP1基因的突变，研究ENPP1基因的突变。“特发性”婴儿动脉钙化（IIAC）。Der zelluläre Mechanismus Der Entstehung Der Gefäßverkalkungen， sowie die Bedeutung Der enpp1 -在Der Gefäßwand des Menschen f<e:1>中的表达[r andere kalzifizierende Gefäßerkrankungen] [j] doch unklar。]ENPP1基因在面筋鼠动脉实验中的表达。研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：在Abhängigkeit中ENPP1基因的表达[j]； [m]; [m]；schließ ßlich wollen wir durch Kreuzung von enpp-/-Mäusen mit apoe-/-Mäusen mit Atherosklerose-Phänotyp untersuchen, ob in genetischer ENPP1-Mangel arterielle Verkalkungen in Rahmen eatheroskerose verstärkt。Der hereditare ENPP1Mangel是静脉vielversprechendes,新biologisches上一次,das苏珥启蒙Der bisher zellbiologisch努尔unzureichend verstandenen Mechanismen Der Kalzifikation冯Gefaßwanden beitragen将。