Bedeutung des Pyrophosphat-generierenden Enzyms ENPP1 als Modulator vaskulärer Mineralisationsprozesse

在本发明中，我们将外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP 1），一种焦磷酸酶，作为血管抑制剂Kalzifikationen identifizieren。我们可以通过ENPP 1基因突变来降低ENPP 1的活性，并增加一个人的风险。“特发性”动脉钙化（IIAC）。Der zelluläre Mechanismus der Entstehung der Gefäßverkalkungen，sowie die Bedeutung der ENPP 1-Expression in der Gefäßwand des Menschen für andere kalzifizierende Gefäßerkrankungen sind jedoch unklar. ENPP 1将在glatten Muskelzellen menschlicher Arterien explanert。我们将在本研究中，通过对ENPP 1的表达，对焦磷酸盐在体外基质中的矿化作用进行研究。我们将在离体动脉瘤中观察ENPP 1的表达。我们将通过对带有动脉粥样硬化斑块类型的ENPP-/-Mäusen进行基因治疗，获得一种ENPP 1-Mangel动脉瘤在动脉粥样硬化斑块中的体内表达。遗传性ENPP 1 Mangel是一个非常复杂的新生物学模型，只有更好地理解Gefäßwänden的Kalzifikation机制才能提高生物学水平。

In eigenen Vorarbeiten konnten wir Ecto-Nucleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) , ein Pyrophosphat- generierendes Enzym, als Inhibitor vaskulärer Kalzifikationen identifizieren. Wir konnten einen Zusammenhang nachweisen zwischen einer durch Mutationen im ENPP1-Gen bedingten reduzierten Aktivität von ENPP1 und dem Auftreten einer Krankheit beim Menschen, der sog. "idiopathischen" infantilen Arterienkalzifikation (IIAC). Der zelluläre Mechanismus der Entstehung der Gefäßverkalkungen, sowie die Bedeutung der ENPP1-Expression in der Gefäßwand des Menschen für andere kalzifizierende Gefäßerkrankungen sind jedoch unklar. ENPP1 wird in glatten Muskelzellen menschlicher Arterien exprimiert. Wir wollen im vorliegenden Projekt untersuchen, wie sich eine Überexpression von ENPP1, sowie unterschiedliche Konzentrationen von extrazellulärem Pyrophosphat auf die Mineralisation der extrazellulären Matrix glatter Gefäßmuskelzellen in vitro auswirken. Außerdem wollen wir die Expression von ENPP1 in Abhängigkeit vom Kalzifikationsgrad menschlicher Arterien ex vivo untersuchen. Schließlich wollen wir durch Kreuzung von enpp-/-Mäusen mit apoe-/-Mäusen mit Atherosklerose-Phänotyp untersuchen, ob ein genetischer ENPP1-Mangel arterielle Verkalkungen in vivo im Rahmen einer Atherosklerose verstärkt. Der hereditäre ENPP1Mangel ist ein vielversprechendes, neues biologisches Modell, das zur Aufklärung der bisher zellbiologisch nur unzureichend verstandenen Mechanismen der Kalzifikation von Gefäßwänden beitragen wird.