Funktion von Phosphatidylinositolphosphaten im synaptischen Vesikeltransport durch Kinesin UNC-104 im Nervensystem von C.elegans

磷脂酰肌醇磷酸酯在线虫神经系统中驱动蛋白 UNC-104 突触小泡运输中的功能

• 批准号: 22503687
• 负责人: Dr. Dieter Klopfenstein
• 金额: --
• 依托单位: III. Physikalisches Institut - Biophysik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/22503687?language=en
• 关键词: Funktion; von; Phosphatidylinositolphosphaten; im; synaptischen

Neurodegenerative Krankheiten lassen sich häufig auf Transportdefekte von molekularen Motoren in Neuronen zurückführen (Alzheimer, Charcot-Marie-Tooth, senile Dementia) (Hirokawa et al. 2004; Stokin et al. 2005). Neuronen benötigen Motoren der Kinesin Familie, um den essentiellen Langstreckentransport von Vesikeln in axonalen Nervenfortsätzen zu gewährleisten. Im Nervensystem werden präsynaptische Vesikel anterograd zur Synapse hin durch den Kinesin Motor UNC- 104 (Kinesin-3) transportiert, welcher mittels seiner ¿pleckstrin homology¿ (PH) Domäne direkt an die Phosphatidylinositolphosphoinositide (PIPs) Lipide in der Kargomembran binden kann. Es ist noch weitgehend ungeklärt, in welchem Ausmass PI den axonalen Transport regulieren können. Hier soll im Nervensystem des Fadenwurms C. elegans untersucht werden, welchen Einfluss unterschiedliche Spezies von PIPs durch die Aktivität von PIP-Phosphatasen und -Kinasen auf die Kinesin-Motoraktivität haben. Durch RNA Interferenz (RNAi) oder in Lipidstoffwechselmutanten werden die Auswirkungen fehlender bzw. nichtfunktioneller Lipidkinasen und- phosphatasen auf den Transport von synaptischen Vesikeln und die Motorbewegung anhand konfokaler Live-Mikroskopie untersucht. Inwiefern andere Vesikelmotoren, wie das retrograd wirkende Dynein, welches indirekt PIP2 bindet, wird in Doppelfärbungen analysiert. Durch diese Arbeit werden wir ein besseres Verständnis der Regulation der Motor-Kargo-Wechselwirkung im Kontext des synaptischen Vesikeltransports gewinnen und können einen Beitrag zur Aufklärung neurodegenerativer Krankheiten leisten.

神经退行性疾病 Krankheiten lassen sich häufig auf Transportdefekte von molecularkularen Motoren in Neuronen zurückführen（阿尔茨海默病、腓骨肌萎缩症、老年痴呆症）（Hirokawa 等人，2004 年；Stokin 等人，2005 年）。运动蛋白家族的神经元驱动器，是轴突神经堡垒中最重要的运动传输。 Im Nervensystem werden präsynaptische Vesikel anterograd zur Synapse hin durch den Kinesin Motor UNC-104 (Kinesin-3) transportiert, welcher mittels seiner ¿pleckstrin 同源性¿ (PH) Domäne direkt an die 磷脂酰肌醇磷酸肌醇 (PIPs) 德 Kargomembran 中的脂质宾登坎恩。 Es ist noch weitgehend ungeklärt, in welchem Ausmass PI den axonalen Transport regulieren können.线虫的神经系统位于线虫的神经系统中，其 PIP 的特征包括 PIP 磷酸化酶的激活和运动蛋白的激活。 Durch RNA Interferenz (RNAi) 或 Lipidstoffwechselmutanten werden die Auswirkungen fehlender bzw。脂质激酶和磷酸酶的功能是通过突触运动和电机的传输来实现的，并通过 Live-Mikroskopie 来实现。 Inwiefern andere Vesikelmotoren, wie das Retrograd wirkende Dynein, welches indirectekt PIP2 Bindet, wird in Doppelfärbungen analysiert.在与运输和运输相关的突触文本相关的汽车货运运输规则中，我们将采取以下措施。