Oxidative protein modifications caused by reactive oxygen and nitrogen species in cell cultures and rat models of hypoxia and nitrosative stress

细胞培养物和缺氧和亚硝化应激大鼠模型中活性氧和氮引起的氧化蛋白修饰

• 批准号: 225220853
• 负责人: Dr. Maria Fedorova
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Membranbiochemie und Lipidforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/225220853?language=en
• 关键词: Oxidative; protein; modifications; caused; reactive

In den letzten Jahrzehnten wurden durch Enzyme katalysierte posttranslationale Modifikationen (PTM) sehr ausführlich untersucht, während nicht-enzymatische PTM nur in wenigen Gruppen erforscht wurden. Dieser Antrag verfolgt das Ziel beide Gruppen von PTM an Cystein- (Disulfide, Sulfen-, Sulfin-, Sulfonsäure & Nitrosylierung) und Tyrosinresten (Nitrosylierung & Phosphorylierung), sowie die Proteincarbonylierung unter dem Einfluss erhöhter Konzentrationen an ROS/RNS und/oder Hypoxie zu analysieren. Dabei geht das Projekt über die Etablierung neuer Techniken zur Proteom-weiten, qualitativen und quantitativen Analyse der nicht-enzymatischen PTM deutlich hinaus. So soll die gegenseitige Beeinflussung aller Modifikationen an einer Position („cross-talk“), die daraus resultierenden funktionellen Aspekte und deren Einfluss auf die Signalwege untersucht werden. Zunächst sollen die Analysen etabliert und die betroffenen Proteine in primären Zellkulturen (Herz & Kortex) für Hypoxie und/oder nitrosativen Stress identifiziert werden, bevor die Analysen auf die entsprechenden Organe eines etablierten Tiermodells ausgedehnt würden. Dazu würde ein breites Spektrum bei uns etablierter Techniken (Gel-basierte & Gel-freie Trenn- & Anreicherungstechniken, Massenspektrometrie) mit Transkriptomanalysen und funktionellen Tests kombiniert werden. Mit den Daten sollen die Modifikationen systembiologisch in Abhängigkeit von verschiedenen Zellkulturbedingungen bezüglich ihres zeitlichen Verlaufs, sowie der funktionellen und biologischen Signifikanz untersucht und letztlich in einem Tiermodell evaluiert werden.

In den letzten Jahrzehnten wurden durch酶催化翻译后修饰（PTM） sehr ausfhrlich untersucht, während nicht- Enzyme - atische PTM nur In wenigen Gruppen erforscht wurden。didier Antrag verfolgt das Ziel beide Gruppen von PTM和半胱氨酸-（二硫，亚砜-，亚砜-，Sulfonsäure &亚硝基lierung）和酪氨酸resten（亚硝基lierung &磷基lierung）， sodie Proteincarbonylierung在Einfluss下erhöhter Konzentrationen和ROS/RNS和/oder Hypoxie分析。大北等人的研究项目：<s:1>蛋白质组-蛋白质合成技术-蛋白质合成技术-蛋白质合成技术的定性和定量分析。因此，当信号信号被注入到更大的修改和位置时（“串音”），信号被注入到更大的功能中（“串音”），信号被注入到更大的功能中（“串音”）。Zunächst sollen die Analysen etabliert und die betroffenen protein in primären Zellkulturen (Herz & Kortex) f<e:1>低氧和/或亚硝化应力鉴定，bevor die Analysen auf die entsprechenden organeines etablierten tiermodels ausgedehnt wrden。大津wrde de brebreites光谱技术（gel - based & gel - free Trenn & Anreicherungstechniken, massesktromee），转录分析和功能测试kombiniert werden。Mit den Daten sollen die Modifikationen systembiology in Abhängigkeit von verschiedenen Zellkulturbedingungen bezglich ihres zeitlichen Verlaufs, sowie der funcktionellen und biologischen signfikanz untersucht and letztlich in einem tiermodel evaluierwerden。