Erforschung von Signaltransduktionswegen, die in die Aktivierung von Immediate Early Genes über RhoA und SRF involviert sind

通过 RhoA 和 SRF 探索参与立即早期基因激活的信号转导途径

• 批准号: 23651221
• 负责人: Professorin Dr. Susanne Mühlich, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Department of Biological Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23651221?language=en
• 关键词: Erforschung; von; Signaltransduktionswegen; die; Aktivierung

Immediate Early Genes stellen Proto-Onkogene dar und können bei einer Mutation oder Missexpression Krebs verursachen. In den letzten Jahren wurde ein neuer Signalweg beschrieben, der Veränderungen des Aktinzytoskeletts mit der Induktion von Immediate Early Genes verbindet. Dabei führt die Aktivierung der GTPase RhoA zu einem verminderten G-Aktin Gehalt, zu einer Freisetzung des Coaktivators MKL1/MAL und dadurch zu einer Aktivierung des Transkriptionsfaktors Serum Response Factor (SRF). Die Zielsetzung dieses Antrages besteht in der Charakterisierung folgender zwei Teilaspekte dieses Signalweges: (i) die funktionelle Bedeutung der Phosphorylierung von MKL1 für die Zielgene soll durch Mutation potentieller Phosphorylierungsstellen geklärt werden, (ii) Neben der G-Aktin vermittelten MKL1- und SRF- Aktivierung gibt es Hinweise, dass RhoA auch unabhängig von G-Aktin über noch nicht bekannte Effektorproteine auf SRF wirken kann. Diese sollen durch den Vergleich von RhoA mit einem Mitglied der Rho-Familie, welches die F-Aktin Bildung favorisiert, aber nicht SRF aktiviert, identifiziert und charakterisiert werden. Die neu identifizierten Effektorproteine stellen potentielle Zielproteine einer Tumortherapie dar, da sie Proto-Onkogene unabhängig vom Zytoskelett modulieren.

即刻早期基因通过一个突变或缺失表达突变来启动原癌基因。在过去的几年里，我们发现了一条新的信号途径，即通过诱导立即早期基因来验证激活酶。Dabei führt die Aktivierung der GTHBe RhoA zu einem verminderten G-Aktin Gehalt，zu einer Freisetzung des Coaktivators MKL 1/MAL and dadministration zu einer Aktivierung des Transkriptionsfactors Serum Response Factor（SRF）. Zielsetzung最大的缺陷在于两种信号通路的特征：（i）MKL 1磷酸化对Zielgene的功能依赖于潜在突变的磷酸化韦尔登，（ii）G-Aktin对MKL 1和SRF激活的抑制作用是Hinweise，因为RhoA也不能抑制G-Aktin对SRF的作用。这个问题是通过对RhoA家族的一个成员的描述而解决的，因为F-Aktin教育是最受欢迎的，但SRF并没有激活、识别和特性韦尔登。新鉴定出的有效蛋白质具有治疗肿瘤的潜力，其原癌基因不受Zytoplasticett模块的影响。