Dynamik und Biogenese von Peroxisomen in Säugerzellen: Aufbau und Funktion der peroxisomalen Teilungsmaschinerie

过氧化物的分子机制、代谢和代谢、动力学和生物发生学都是非常重要的。Zur Aufklärung dieser zellbiologisch und klinisch relevanten Prozesse ist die Identifizierung und molekulare Charakterisierung der Komponenten der Teilungs-and Escherichiasmaschinerie sowie ihrer Wechselenkungen und Funktionen erforderlich.在Vorarbeiten konnten we estmals eine dual Rolle für das Dynamin-ähnliche Protein DLP1/Drp1 und hFisl，einem Adaptorprotein für DLP1/Drp1，bei der Teilung von Peroxisomen und Mitochondrien nachweisen.本项目的Schwerpunkt在于通过筛选蛋白质和通过亚细胞蛋白质组分析（通过2D凝胶电泳和质谱法）鉴定过氧化物酶的蛋白质。对可溶性蛋白质的分子、生物学特性和功能进行韦尔登。我们将通过韦尔登的表达和突变研究系统地分析过氧化物酶11 p异构体的动力学和表达。In einem weiteren Teilbereich wird untersucht，ob Peroxisomen im Säuger miteinander fusionieren können. Die Untersuchungen sollen langfristig einen molekularen Zugang zu den Mechanismen der peroxisomalen Teilung und Vermehrung，ihrer Coordination，Regulation und Krankheitsrelevanz in Säugerzellen eröffnen.

Die molekularen Mechanismen, die der Vermehrung und Teilung von Peroxisomen, ihrer Dynamik und Biogenese zugrunde liegen, sind bisher wenig verstanden. Zur Aufklärung dieser zellbiologisch und klinisch relevanten Prozesse ist die Identifizierung und molekulare Charakterisierung der Komponenten der Teilungs- und Proliferationsmaschinerie sowie ihrer Wechselwirkungen und Funktionen erforderlich. In Vorarbeiten konnten wir erstmals eine duale Rolle für das Dynamin-ähnliche Protein DLP1/Drp1 und hFisl, einem Adaptorprotein für DLP1/Drp1, bei der Teilung von Peroxisomen und Mitochondrien nachweisen. Der Schwerpunkt des beantragten Projektes liegt auf der Identifizierung weitere Proteine der peroxisomalen Teilungsmaschinerie durch Screening mitochondrialer Proteine und durch subzelluläre Proteomanalyse Teilungs-arretierter Peroxisomen (durch 2D Gelelektrophorese und Massenspektrometrie). Die identifizierten Proteine sollen molekular- und zellbiologisch charakterisiert und funktioneil analysiert werden. Im weiteren soll der Einfluss von Isoformen des Pex11p, eines peroxisomalen Tubulationsfaktors, auf die Dynamik und die Teilung von Peroxisomen durch Expressions- und Mutationsstudien systematisch analysiert werden. In einem weiteren Teilbereich wird untersucht, ob Peroxisomen im Säuger miteinander fusionieren können. Die Untersuchungen sollen langfristig einen molekularen Zugang zu den Mechanismen der peroxisomalen Teilung und Vermehrung, ihrer Koordination, Regulation und Krankheitsrelevanz in Säugerzellen eröffnen.