Linking structure and function of individual virus particles

单个病毒颗粒的连接结构和功能

• 批准号: 238802862
• 负责人: Dr. Evelyn Plötz
• 金额: --
• 依托单位: Department Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2012-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/238802862?language=en
• 关键词: Linking; structure; function; individual; virus

Viren stellen ein weltweites Gesundheitsrisiko dar. Trotz intensiver, fächerübergreifender Forschung sind ihre Angriffsmechanismen jedoch oftmals unverstanden. Dies gilt derzeit auch im Fall des Dengue-Virus. Aufgrund des komplexen Krankheitsverlaufs ist es bisher nicht gelungen einen wirksamen Impfstoff zu entwickeln. Eine Ursache hierfür ist sicherlich, dass Methoden fehlen, um effizient Informationen über die Größe, Morphologie oder die Anordnung der Oberflächenproteine (beispielsweise bei Clusterbildung) in vitro oder in vivo zu gewinnen. Bislang sind solche Informationen ausschließlich durch aufwändige Techniken wie Cryo-Elektronenmikroskopie (Cryo-EM) zugänglich, bei denen der Virus in einem künstlichen, inaktiven Zustand vorliegt. Dies führt dazu, dass die ermittelten Eigenschaften nicht direkt mit der tatsächlichen Pathogenität der untersuchten Viren verknüpft werden können. Im Fall des Dengue-Virus spielt jedoch gerade die Anzahl und Oberflächenanordnung der Glykoproteine eine entscheidende Rolle für den Infektionsgrad. Es ist daher zwingend notwendig, Methoden zu entwickeln, die diese Eigenschaften schnell und in einer biologisch relevanten Umgebung erfassen können.Im Rahmen dieses Projektes beabsichtigen wir daher, eine auf optischer Lichtmikroskopie basierende Methode zu entwickeln, die es uns in vitro und in vivo erlaubt, eine Verbindung zwischen Struktur und Funktion einzelner Viruspartikel herzustellen.Vorhaben i: Hierzu werden wir das sogenannte ''virus PAINT'' (vPAINT) Bildgebungsverfahren (weiter-)entwickeln und anwenden. vPAINT basiert auf Superresolution-Fluoreszenzmikros-kopie und erlaubt die Aufnahme von optischen Bildern von Viren mit einer Auflösung von wenigen Nanometern. Die Aufnahmen liefern direkte Informationen über die Größe und Morphologie des Virus sowie über die Verteilung der Oberflächenproteine. Zudem können sie dynamisch und unter ''live-cell''-kompatiblen Laborbedingungen aufgezeichnet werden. Sie kommen also ohne Färben, Einfrieren oder Sektionierung der Probe aus und stellen keine zusätzlichen Symmetrieanforderungen.Vorhaben ii: Mit Hilfe dieser neuartigen optischen Methode werden wir wichtige Fragen zum Zusammenhang zwischen der Pathogenität des einzelnen Dengue-Viruspartikels und seines Entwicklungsstands beantworten. Die Verteilung und Anzahl der Membranproteine (Virusstruktur) der einzelnen Viren sollen mit ihrer Fähigkeit, mit der Membran zu fusionieren (Virusfunktion), korreliert werden.

Viren stelen in weltweites gesundheitsvisiko dar。Trotz intensiver， fächerübergreifender Forschung表示，这是一种不被官方理解的机制。每个人都死于登革热病毒。我们的工作环境是复杂的，我们的工作环境是复杂的，我们的工作环境是复杂的。[8][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。Bislang ssolche Informationen ausschließlich durch aufwändige technoken wie cro - em (cro - em) zugänglich， einem kstlichen病毒的研究，inaktiven zustliet。die fhrt dazu, dass die ermittelten Eigenschaften night directmit der tatsächlichen Pathogenität der untersuchten Viren verkn<e:1> pft werden können。[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。[1] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。研究方向：1 .研究方向：光学光学显微镜基础研究方法；2 .体外与体内研究方法；3 .病毒粒子结构与功能研究方法。Vorhaben i: Hierzu werden wir das sogenannte " virus PAINT " (vPAINT) Bildgebungsverfahren (weiter-)entwickeln and andwenden。vPAINT basiert auf超分辨-荧光显微-荧光显微镜和荧光显微镜，并与Aufnahme von optischen Bildern von Viren mit einer Auflösung von wenigen纳米。Die Aufnahmen life directinformationen ber Die Größe and Morphologie des Virus sowie and ber Die verilung der Oberflächenproteine。Zudem können sie dynamics and under“活细胞”-kompatiblen Laborbedingungen aufgezeichnet werden。您也来ohne Farben, Einfrieren奥得河Sektionierung der探测来自和stellen keine zusatzlichen Symmetrieanforderungen。《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第1期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第1期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第2期：《中华医学会期刊》第4期：Die Verteilung und Anzahl der membrane proteine (virusstruckturr) der einzelnen Viren sollen mit ihrer Fähigkeit, mit der membrane zu fusion (virusfunction), korreliert werden。