Regulation und Transport neurotropher Faktoren während der Tau-Pathogenese in der Alzheimer Demenz sowie deren Einfluss auf die hippocampale Neurogenese und die Degeneration von cholinergen Neuronen im basalen Vorderhirn.

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Cholinerge Neurone im basalen Vorderhirn sind von der Versorgung mit neurotrophen Faktoren wie NGF (nerve growth factor) und BDNF (brain derived nerve growth factor) abhängig. In der Alzheimer Demenz degenerieren diese Neurone und verursachen dabei viele der bekannten Symptome der Erkrankung. Als mögliche Ursache wird die Unterversorgung des basalen Vorderhirns mit neurotrophen Faktoren postuliert, die im Kortex und Hippocampus produziert und Mikrotubel-assoziiert axonal zu den Zielneuronen transportiert werden. Die Aggregation und Tanglebildung des Mikrotubuli-bindenden Tau- Proteins, die im Rahmen der Tau-Pathologie bei AD auftritt, könnte ein Grund für die Blockade des Transports sein. Bislang konnte dies jedoch weder im Tiermodell noch im postmortem Alzheimergewebe gezeigt werden. In der Tau-transgenen THY-Tau22 Maus wurde zum ersten Mal ein Alzheimer-typisches Ungleichgewicht von NGF und BDNF im Hippocampus bei stark progressiver Tanglebildung und gleichzeitig reduzierter Gedächtnisleistung festgestellt. In diesem Projekt soll der Zusammenhang zwischen Expression und Transport von neurotrophen Faktoren und der Degeneration im basalen Vorderhirn dieser Tiere und in AD-Gewebe sowie dessen therapeutischer Nutzen untersucht werden.