Regulation und Transport neurotropher Faktoren während der Tau-Pathogenese in der Alzheimer Demenz sowie deren Einfluss auf die hippocampale Neurogenese und die Degeneration von cholinergen Neuronen im basalen Vorderhirn.

基底部的胆碱能神经元与神经生长因子（NGF）和脑源性神经生长因子（BDNF）一样具有神经营养作用。在阿尔茨海默氏症中，神经元退行性变和痴呆症有多种明显的阿尔茨海默氏症症状。最重要的是，Ursache将通过Faktoren姿势的神经营养素对基底前额叶进行干预，在Kortex和海马中产生，并将Mikrotubel-assoziert轴突连接到Zielneuronen运输韦尔登。微管结合Tau蛋白的聚集和缠结，在AD后的Tau病理学研究中，可能是阻断转运的一个基础。在老年痴呆韦尔登死后，他就可以在蒂尔莫德尔身上留下足迹。在THY-Tau 22转基因小鼠中，海马中的NGF和BDNF在阿尔茨海默病中的作用是显著的，并且可以显著地减少痴呆症的发生。本研究旨在探讨基底节前屈肌神经营养因子的表达和转运以及基底节前屈肌的变性，并对AD-Gewebe进行韦尔登的治疗。

Cholinerge Neurone im basalen Vorderhirn sind von der Versorgung mit neurotrophen Faktoren wie NGF (nerve growth factor) und BDNF (brain derived nerve growth factor) abhängig. In der Alzheimer Demenz degenerieren diese Neurone und verursachen dabei viele der bekannten Symptome der Erkrankung. Als mögliche Ursache wird die Unterversorgung des basalen Vorderhirns mit neurotrophen Faktoren postuliert, die im Kortex und Hippocampus produziert und Mikrotubel-assoziiert axonal zu den Zielneuronen transportiert werden. Die Aggregation und Tanglebildung des Mikrotubuli-bindenden Tau- Proteins, die im Rahmen der Tau-Pathologie bei AD auftritt, könnte ein Grund für die Blockade des Transports sein. Bislang konnte dies jedoch weder im Tiermodell noch im postmortem Alzheimergewebe gezeigt werden. In der Tau-transgenen THY-Tau22 Maus wurde zum ersten Mal ein Alzheimer-typisches Ungleichgewicht von NGF und BDNF im Hippocampus bei stark progressiver Tanglebildung und gleichzeitig reduzierter Gedächtnisleistung festgestellt. In diesem Projekt soll der Zusammenhang zwischen Expression und Transport von neurotrophen Faktoren und der Degeneration im basalen Vorderhirn dieser Tiere und in AD-Gewebe sowie dessen therapeutischer Nutzen untersucht werden.