Identifizierung von Bax-aktivierenden Proteinen

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Vertreter der Bcl-2-Proteinfamilie sind Schlüsselregulatoren der Apoptose und kontrollieren die Freisetzung von proapoptotischen, mitochondrialen Proteinen in das Zytoplasma. Eine wichtige Frage blieb allerdings bisher unbeantwortet: Wie werden die proapoptotischen Multidomänproteine, und dabei vor allem Bax, während der Apoptose aktiviert? Ziel dieser Forschungsarbeit ist die Identifizierung von Proteinen, die Bax binden und zu dessen Aktivierung beitragen. Mit Hilfe eines zellfreien Systems konnte bereits eine zytoplasmatische Aktivität identifiziert werden, die zur Aktivierung von Bax beiträgt und deshalb BOF (bax oligomerization factor) genannt wurde. BOF besteht vermutlich aus einer oder mehreren Komponenten des Zytoskeletts. Wir haben die Absicht BOF nähergehend zu charakterisieren. Dies beinhaltet die Identifizierung der BOF-Komponenten, der interagierenden Domänen zwischen Bax und BOF, als auch die Validierung dieser Interaktion in vivo. Darüber hinaus soll getestet werden, ob die Bax-BOF-Interaktion notwendig für die Induktion der Apoptose nach Zugabe von Bax-abhängigen, proapoptotischen Stimuli ist.