Effekte einer Überexpression von TRAIL in donor T Zellen auf die Entwicklung einer graft-versus-host Krankheit und auf den graft-versus-tumor Effekt im murinen Knochenmarktransplantationsmodell

后庭：急性移植物抗宿主病（GVHD）是由同种异体造血干细胞移植（HSCT）引起的死亡率和发病率的升高。因此，Spender T Zellen也致力于研究HSCT所必需的移植物抗肿瘤（GVT）效应。Daher besteht ein erhebliches Interesse an Therapiestrategien die darauf zielen eine akute GVHD zu unterdrücken und die GVT Aktivität zu erhen. Kürzlich wurde im murinen Knochenmark transplantationsmodell gezeigt，dass TNFrelated allotosis-inducing ligand（TRAIL）eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer solchen zukommen könte：Donor T Zellen，die TRAIL defizient sind，haben im Vergleich zu TRAIL-explorenden T Zellen eine reduzierte GVT Aktivität bei unveränderter GVHD Aktivität.研究1：令人惊讶的是，Spender T Zellen（通过慢病毒基因转移）中的TRAIL表达可以使GVT效应逆转，从而导致Häufigkeit和Schwere的GVHD发生。Die gewonnenen Erkenntnisse könnten dazu beitragen ein besseres fundamentales Verständnis für die Rolle von TRAIL in der Immunantwort und der anti-Tumor Aktivität zu finden.该项目旨在开发免疫治疗，在Spender T Zellen细胞中表达TRAIL。研究结果2：Spender T Zellen在HSCT中的迁移和转移是一个令人惊奇的现象，它采用了一种无创体内成像技术（BLI、PET、CT）的组合。由于Spender T Zellen在肿瘤组织和器官中的迁移，导致GVHD的发生，一般韦尔登的解剖学是最快的。该试验旨在通过同种异体HSCT对T策尔迁移和器官特异性进行最佳验证。Die gewonnenen Erkenntnisse könnten für den klinischen Einquiry von in vivo imaging alloreaktiver Spender T Zellen（z.B. zur Diagnose einer GVHD）und für die Entwicklung von adoptiven Immunotherapien nach HSCT wichtig sein.

Hintergrund: Die akute graft-versus-host Krankheit (GVHD), die durch alloreaktive Donor T Zellen vermittelt wird, ist eine häufige Ursache von Mortalität und Morbidität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). Jedoch sind Spender T Zellen auch für den erwünschten graft-versus-tumor (GVT) Effekt nach HSCT essentiell. Daher besteht ein erhebliches Interesse an Therapiestrategien die darauf zielen eine akute GVHD zu unterdrücken und die GVT Aktivität zu erhöhen. Kürzlich wurde im murinen Knochenmarktransplantationsmodell gezeigt, dass TNFrelated apoptosis-inducing ligand (TRAIL) eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer solchen Strategie zukommen könnte: Donor T Zellen, die TRAIL-defizient sind, haben im Vergleich zu TRAIL-exprimierenden T Zellen eine reduzierte GVT Aktivität bei unveränderter GVHD Aktivität. Forschungsziel 1: Es wird angenommen, dass die Überexpression von TRAIL in Spender T Zellen (durch lentiviralen Gentransfer) den GVT Effekt verstärken kann ohne die Häufigkeit und Schwere einer GVHD zu beeinflussen. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten dazu beitragen ein besseres fundamentales Verständnis für die Rolle von TRAIL in der Immunantwort und der anti-Tumor Aktivität zu finden. Das geplante Projekt könnte zur Entwicklung von Immuntherapien führen, die auf einer erhöhten TRAIL Expression in Spender T Zellen basieren. Forschungsziel 2: Es wird angenommen, die Migration und Verteilung von Spender T Zellen nach HSCT mit einer Kombination von verschiedenen nicht-invasiven in vivo imaging Techniken (BLI, PET, CT) darstellen zu können. Dabei soll die Migration von Spender T Zellen in Tumorgewebe und in Organe, die von einer GVHD betroffen sind, anatomisch genau erfasst werden. Die geplanten Experimente könnten zu einem besserem Verständnis von T Zell Migration und Organspezifität nach allogener HSCT beitragen. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten für den klinischen Einsatz von in vivo imaging alloreaktiver Spender T Zellen (z.B. zur Diagnose einer GVHD) und für die Entwicklung von adoptiven Immuntherapien nach HSCT wichtig sein.