Effekte einer Überexpression von TRAIL in donor T Zellen auf die Entwicklung einer graft-versus-host Krankheit und auf den graft-versus-tumor Effekt im murinen Knochenmarktransplantationsmodell

研究基础：Die akute graft-versus-host Krankheit (GVHD), Die durch alloretive Donor T zellvermittelt, ist eine häufige Ursache von Mortalität and Morbidität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation （HSCT）。Jedoch和Spender T Zellen auch等人研究了不同HSCT的移植物抗肿瘤（GVT）效应。研究结果：1 .研究对象为急性GVHD患者；2 .研究对象为GVHD患者；3 .研究对象为GVHD患者；k<s:1> rzlich wurde im murinen knochenmarktransplantation smodel gezeigt， ass tnf相关凋亡诱导配体（TRAIL） eine wiichtige Rolle beder Entwicklung einer solchen策略zukommen könnte：供体T Zellen， die TRAIL- deficit sind, haben Vergleich zutrail -exprimierenden T Zellen eine reduzierte GVT Aktivität beunveränderter GVHD Aktivität。研究进展1：遗传变异的研究进展Überexpression vtrail在Spender T Zellen （durch lentiviralen Gentransfer）和GVT效应的研究进展verstärken kann ohne die Häufigkeit和Schwere einer GVHD的研究进展。研究进展与临床研究进展könnten dazu beitragen ein besseres fundamentales Verständnis研究进展与临床研究进展Aktivität研究进展。植物研究计划könnte zur Entwicklung von immunotherapien fhren， die auiner erhöhten TRAIL在Spender T zellenbasien中的表达[j]。中国医学进展2：肺组织形态学、肺组织迁移和肺组织的研究[j] . HSCT研究进展与进展[j] . können。在肿瘤组织和器官中，在肿瘤组织和器官中，在肿瘤组织和器官中，在肿瘤组织和器官中，在肿瘤组织和器官中，在肿瘤组织和器官中，在肿瘤组织和器官之间，在解剖学和遗传学上都是如此。Die geplanten experimental könnten zu einem besserem Verständnis von T Zell Migration and Organspezifität nach同种异体造血干细胞移植之间的关系。Die gewonnenen Erkenntnisse könnten fr den klinischen Einsatz von体内显像异体抗原Spender T Zellen （z.B. zur诊断egvhd）和fr Die Entwicklung onadopven免疫治疗nach HSCT ichtig sein。

Hintergrund: Die akute graft-versus-host Krankheit (GVHD), die durch alloreaktive Donor T Zellen vermittelt wird, ist eine häufige Ursache von Mortalität und Morbidität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). Jedoch sind Spender T Zellen auch für den erwünschten graft-versus-tumor (GVT) Effekt nach HSCT essentiell. Daher besteht ein erhebliches Interesse an Therapiestrategien die darauf zielen eine akute GVHD zu unterdrücken und die GVT Aktivität zu erhöhen. Kürzlich wurde im murinen Knochenmarktransplantationsmodell gezeigt, dass TNFrelated apoptosis-inducing ligand (TRAIL) eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer solchen Strategie zukommen könnte: Donor T Zellen, die TRAIL-defizient sind, haben im Vergleich zu TRAIL-exprimierenden T Zellen eine reduzierte GVT Aktivität bei unveränderter GVHD Aktivität. Forschungsziel 1: Es wird angenommen, dass die Überexpression von TRAIL in Spender T Zellen (durch lentiviralen Gentransfer) den GVT Effekt verstärken kann ohne die Häufigkeit und Schwere einer GVHD zu beeinflussen. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten dazu beitragen ein besseres fundamentales Verständnis für die Rolle von TRAIL in der Immunantwort und der anti-Tumor Aktivität zu finden. Das geplante Projekt könnte zur Entwicklung von Immuntherapien führen, die auf einer erhöhten TRAIL Expression in Spender T Zellen basieren. Forschungsziel 2: Es wird angenommen, die Migration und Verteilung von Spender T Zellen nach HSCT mit einer Kombination von verschiedenen nicht-invasiven in vivo imaging Techniken (BLI, PET, CT) darstellen zu können. Dabei soll die Migration von Spender T Zellen in Tumorgewebe und in Organe, die von einer GVHD betroffen sind, anatomisch genau erfasst werden. Die geplanten Experimente könnten zu einem besserem Verständnis von T Zell Migration und Organspezifität nach allogener HSCT beitragen. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten für den klinischen Einsatz von in vivo imaging alloreaktiver Spender T Zellen (z.B. zur Diagnose einer GVHD) und für die Entwicklung von adoptiven Immuntherapien nach HSCT wichtig sein.