Effekte einer Überexpression von TRAIL in donor T Zellen auf die Entwicklung einer graft-versus-host Krankheit und auf den graft-versus-tumor Effekt im murinen Knochenmarktransplantationsmodell

供体 T 细胞中 TRAIL 过表达对小鼠骨髓移植模型中移植物抗宿主病发生和移植物抗肿瘤效应的影响

• 批准号: 26374352
• 负责人: Professor Dr. Olaf Penack
• 金额: --
• 依托单位: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26374352?language=en
• 关键词: Effekte; einer; berexpression; von; TRAIL

Hintergrund: Die akute graft-versus-host Krankheit (GVHD), die durch alloreaktive Donor T Zellen vermittelt wird, ist eine häufige Ursache von Mortalität und Morbidität nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). Jedoch sind Spender T Zellen auch für den erwünschten graft-versus-tumor (GVT) Effekt nach HSCT essentiell. Daher besteht ein erhebliches Interesse an Therapiestrategien die darauf zielen eine akute GVHD zu unterdrücken und die GVT Aktivität zu erhöhen. Kürzlich wurde im murinen Knochenmarktransplantationsmodell gezeigt, dass TNFrelated apoptosis-inducing ligand (TRAIL) eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer solchen Strategie zukommen könnte: Donor T Zellen, die TRAIL-defizient sind, haben im Vergleich zu TRAIL-exprimierenden T Zellen eine reduzierte GVT Aktivität bei unveränderter GVHD Aktivität. Forschungsziel 1: Es wird angenommen, dass die Überexpression von TRAIL in Spender T Zellen (durch lentiviralen Gentransfer) den GVT Effekt verstärken kann ohne die Häufigkeit und Schwere einer GVHD zu beeinflussen. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten dazu beitragen ein besseres fundamentales Verständnis für die Rolle von TRAIL in der Immunantwort und der anti-Tumor Aktivität zu finden. Das geplante Projekt könnte zur Entwicklung von Immuntherapien führen, die auf einer erhöhten TRAIL Expression in Spender T Zellen basieren. Forschungsziel 2: Es wird angenommen, die Migration und Verteilung von Spender T Zellen nach HSCT mit einer Kombination von verschiedenen nicht-invasiven in vivo imaging Techniken (BLI, PET, CT) darstellen zu können. Dabei soll die Migration von Spender T Zellen in Tumorgewebe und in Organe, die von einer GVHD betroffen sind, anatomisch genau erfasst werden. Die geplanten Experimente könnten zu einem besserem Verständnis von T Zell Migration und Organspezifität nach allogener HSCT beitragen. Die gewonnenen Erkenntnisse könnten für den klinischen Einsatz von in vivo imaging alloreaktiver Spender T Zellen (z.B. zur Diagnose einer GVHD) und für die Entwicklung von adoptiven Immuntherapien nach HSCT wichtig sein.

同种异体移植：急性移植物抗宿主Krankheit(GVHD)，死于同种异体移植(HSCT)。Jedoch sind Spender T Zellen Auch für den Erwünschten移植物抗肿瘤(GVT)有效的HSCT基本原理。这是一种治疗方法，它是一种有效的治疗方法。Kürzlich wurde im Murinen Knochenmark移植模型，Dass TNF相关的细胞凋亡诱导配体(TRAIL)在Spender T Zellen中的表达：供者T Zellen，Dass的TRAIL相关的凋亡诱导配体(TRAIL)在Spender T Zellen中的表达；在免疫系统和抗肿瘤药物的作用下，免疫系统和抗肿瘤系统中的免疫系统和抗肿瘤系统都会发生变化。在Spender T Zellen basieren中，所有的TRAIL都有表达。Forschungsziel 2：ES wird angenomman，die Migration and Verteilung von Spender T Zellen nach HSCT Einer Kombination von Verschiedenen Nickht-ininvasiven in vivo Imagiken(BLI，PET，CT)darstellen zu können.他们在土家族中迁移，在器官中迁移。移植和组织移植是人类干细胞移植的基础。GVHD的活体成像诊断和免疫治疗。