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Das M. tuberculosis-Phagosom: Dynamik der erregerinduzierten Modulation intrazellulärer Grenzflächen

结核分枝杆菌吞噬体：病原体诱导的细胞内界面调节的动力学

基本信息

批准号：
26558570
负责人：
Privatdozent Dr. Norbert Reiling
金额：
--
依托单位：
Institut für Immunologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2006
资助国家：
德国
起止时间：
2005-12-31 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26558570?language=en
关键词：
Das M.tuberculosis Phagosom Dynamik

项目摘要

M. tuberculosis-PhsLgosomen werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Infektion aus Alveolarmakrophagen isoliert und mittels Western-Blot auf l-und 2D-Gelen sowie biochemischer Analytik auf Signal-Mediatoren antibakterieller Prozesse untersucht. Die anschließende Untersuchung in Makrophagen aus selektiv defizienten Mausstämmen wird Aussagen nicht nur über die tatsächliche Präsenz, sondern auch über die Bedeutung einer Vielzahl von Rezeptoren und Signalmolekülen für die Phagosom-Bildung und -Reifung sowie die intrazelluläre Erregerelimination ermöglichen. Darüber hinaus sollen durch die Kombination mit einem methodischen Proteomics-Ansatz bislang unbekannte, an diesen intrazellulären Prozessen beteiligte Proteine identifiziert werden. Da mit dieser Methodik nur die Mykobakterien isoliert werden, die tatsächlich von den Makrophagen phagozytiert worden sind, stellt die vorliegende Methode einen geeigneten methodischen Ansatz dar, um neben der Protein-Analytik auch die mykobakterielle Genexpression in den Phagosomen als Konsequenz der zellulären Antwort (Aktivierung über verschiedene Rezeptoren, Interferon (IFN)-y induzierte Effekte in Mykobakterien) zu untersuchen. Die zu erwartenden Ergebnisse aus vergleichenden Analysen (Makrophagen/Dendritische Zellen; virulente/avirulente Mykobakterien-Spezies) eröffnen die Perspektive, gefundene pathogenetisch bedeutsame Mechanismen in der Rezeptornutzung und Signaltransduktion selektiv im Rahmen innovativer Therapieformen beeinflussen zu können.

M.结核病-粒细胞韦尔登可通过免疫印迹和2D-凝胶生物化学分析等方法检测肺泡巨噬细胞的感染。Mausstämmen的Makrophagen中的AnschließandUntersuchung从选择性地定义Mausstämmen开始，Aussagen不仅仅是tatsächliche Präsenz，而且还包括一个用于Phagosom-Bildung和-Reifung的信号分子和一个用于Rezeptoren和Signalmolekülen的Vielzahl。通过与一种方法学蛋白质组学分析的组合，可以解决这一问题，并在细胞内进行蛋白质的韦尔登。通过这种方法，我们发现，只有将Mykobakterien隔离韦尔登，才能将吞噬沃登的方法应用于Mykobakterien的研究中，并建立了一种新的方法，即蛋白质分析法也可以将Mykobakterielle的基因表达作为Mykobakterien的一种辅助方法（Aktivierung über verzedene Rezeptoren，IFN-γ和诱导效应）。Die zu erwartenden Ergebnisse aus vergleichenden Analysen（Makrophagen/Dendritische Zellen; Mykobakterien-Spezies）eröffnen die Perspektive，gefundene pathogenetisch bedeutsame Mechanismen in der Rezeptornutzung and Signaltransduktion selektiv im Rahmen innovativer Therapieformen beeinflussen zu können.