Die Rolle von Mitogen-aktivierten Protein- (MAP-) Kinasen bei der rezeptorvermittelten Makrophagenaktivierung in mykobakteriellen Infektionen

Die initialen intrazellulären Signale von Makrophagen bei Kontakt mit Mykobakterien sind von entscheidender Bedeutung für die Aktivierung der Infektabwehr und der Entzündungsreaktion. CD 14和Toll样受体（TLR）是与Zytokin产生相关的巨噬细胞活化蛋白（MP-）激酶和NF-κ B中枢信号转导的重要受体。我们首先研究了禽分枝杆菌和LPS诱导CD 14产生TNF-α的过程，并进一步研究了MAP-激酶信号通路。在鸟分枝杆菌感染模型中，研究发现CD 14和TLR-2在体内外巨噬细胞活化中的相关作用，以及MAP-激酶在NF κ B-信号通路中与CD 14- bzw的关系。TLR-2-vermittelten Zytokininduktion detailliert charakterisiert韦尔登。该beantragten Untersuchungen韦尔登neue Erkenntnisse über die erregerabhängige Spezifität der Aktivierung von MAP Kinasen erbringen.您可以在体外用M. avium und M.结核病在Mäusen auf ihre Relevanz in vivo zu überprüfen.

Die initialen intrazellulären Signale von Makrophagen bei Kontakt mit Mykobakterien sind von entscheidender Bedeutung für die Aktivierung der Infektabwehr und der Entzündungsreaktion. CD14 und Toll-like-Rezeptoren (TLR) sind wichtige Rezeptoren für Infektionserreger und deren Zellwandbestandteile, Mitogenaktivierte Protein- (MAP-) Kinasen und NF-kB zentrale Signalvermittler bei der mit der Makrophagenaktivierung assoziierten Zytokinproduktion. Wir können erstmals zeigen, daß Mycobacterium avium und LPS zwar die TNF-a Produktion über den gleichen Rezeptor (CD14) induzieren, hierzu jedoch unterschiedliche MAP-Kinase-Signalwege benutzen. In dem beantragten Forschungsprojekt soll im Modell der M.avium-Infektion einerseits die relative Rolle von CD 14 und TLR-2 für die Makrophagenaktivierung in vitro und in vivo geklärt werden, andererseits die Bedeutung der MAP-Kinasen im Vergleich zum NFkB-Signalweg bei der CD14- bzw. TLR-2-vermittelten Zytokininduktion detailliert charakterisiert werden. Die beantragten Untersuchungen werden neue Erkenntnisse über die erregerabhängige Spezifität der Aktivierung von MAP-Kinasen erbringen. Sie ermöglichen es darüber hinaus, in vitro Ergebnisse zur Rolle der rezeptorvermittelten Signaltransduktion in Modellinfektionen mit M. avium und M. tuberculosis in Mäusen auf ihre Relevanz in vivo zu überprüfen.