Entwicklung einer in vitro Methodik zur qualitativen und quantitativen Evaluation der intrinsischen Thrombogenizität kardiovaskulärer Prothesen

心脏血管植入物内在血栓生成和修复材料的减少是血栓栓塞发生的重要因素，也是心脏血管植入物临床应用的基础和Prothesen。 Trotz 致力于标准化、有效和再现，对血栓形成的临床评估进行评估。建立体内模型对血管内血栓形成的内在评估进行评估，在 Antragsteller 植入物中进行评估，并在体外模型评估和建立中进行设计。 Durch 模拟生理学和病理学的血液动力学分析，在动脉粥样硬化的情况下对 Gefäßsystems vorgefunden werden (z.B. modifizierte Druck-, Fluss- und Scherkraftbedingungen) 进行模拟选择性和重复性定量分析个体心脏血管的植入和修复，以促进血栓形成。抗凝血剂的作用是为了提高效力和最佳剂量，并在 prä-klinischen 体育场进行评估。 Als wesentliche Unterschiede im Vergleich zu dem zuvor von den Antragstellern evaluierten und etablierten in vivo-Modell sollen mit Hilfe des in IV-Models folgende weitergehende werden Analysen umgesetzt werden: (1) die Möglichkeit einer nahezu uneingeschränkten realitätsnahen 模拟unterschiedlichster, 病理相关的 hämodynamischer Kreislaufsituationen, (2) der Einsatz geringerer Blutvolumina und damit verbunden, eine Verdünnungsartefakt-free 分析 hämatologisch 和 hämostaseologisch 相关的 Faktoren, (3) die einfache Möglichkeit die Wirkung Pharmakologischer Substanzen (auch in unterschiedlichen Dosierungen) auf die Thrombogenizität von Prothesen und Implantaten betachten zu können und (4) vor allem auch ein weitestgehender Verzicht auf den Einsatz von Versuchstieren.

Die Reduktion der intrinsischen Thrombogenizität kardiovaskulärer Implantat- und Prothesenmaterialien ist eine unabdingbare Voraussetzung zur Senkung thrombembolischer Ereignisse und damit auch von entscheidender Bedeutung für eine erfolgreiche klinische Applikation kardiovaskulärer Implantate und Prothesen. Trotz dieser Erkenntnis bereitet die standardisierte und somit valide und reproduzierbare, prä-klinische Evaluation von Thrombogenizität bis heute erhebliche Probleme. Nach erfolgreicher Etablierung eines in vivo-Modells zur Evaluation der intrinsischen Thrombogenizität vaskulärer Implantate durch die Antragsteller, soll deshalb nun in einem zweiten Schritt und basierend auf einem artifiziellen Kreislaufsystem, ein in vitro-Modell evaluiert und etabliert werden. Durch Simulation physiologischer und unterschiedlicher pathologischer hämodynamischer Konstellationen, wie sie im Falle eines arteriosklerotisch veränderten Gefäßsystems vorgefunden werden (z.B. modifizierte Druck-, Fluss- und Scherkraftbedingungen) soll so eine möglichst realitätsnahe selektive und reproduzierbar quantitative Aussage hinsichtlich der von individuellen kardiovaskulären Implantaten und Prothesen ausgehenden Thrombogenizität erreicht werden. Durch den Zusatz verschiedenster antikoagulativer Agenzien sollen ferner die Effektivität und die optimale Dosis verschiedener Substanzen bereits im prä-klinischen Stadium evaluiert werden. Als wesentliche Unterschiede im Vergleich zu dem zuvor von den Antragstellern evaluierten und etablierten in vivo-Modell sollen mit Hilfe des in vitro-Modells folgende weitergehende Analysen umgesetzt werden: (1) die Möglichkeit einer nahezu uneingeschränkten realitätsnahen Simulation unterschiedlichster, pathologisch relevanter hämodynamischer Kreislaufsituationen, (2) der Einsatz geringerer Blutvolumina und damit verbunden, eine Verdünnungsartefakt-freie Analyse hämatologisch und hämostaseologisch relevanter Faktoren, (3) die einfache Möglichkeit die Wirkung pharmakologischer Substanzen (auch in unterschiedlichen Dosierungen) auf die Thrombogenizität von Prothesen und Implantaten betrachten zu können und (4) vor allem auch ein weitestgehender Verzicht auf den Einsatz von Versuchstieren.