Entwicklung einer in vitro Methodik zur qualitativen und quantitativen Evaluation der intrinsischen Thrombogenizität kardiovaskulärer Prothesen

开发定性和定量评估心血管假体内在血栓形成性的体外方法

• 批准号: 26887463
• 负责人: Professor Dr. Mathias Wilhelmi
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kleintiere
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26887463?language=en
• 关键词: Entwicklung; einer; vitro; Methodik; zur

Die Reduktion der intrinsischen Thrombogenizität kardiovaskulärer Implantat- und Prothesenmaterialien ist eine unabdingbare Voraussetzung zur Senkung thrombembolischer Ereignisse und damit auch von entscheidender Bedeutung für eine erfolgreiche klinische Applikation kardiovaskulärer Implantate und Prothesen. Trotz dieser Erkenntnis bereitet die standardisierte und somit valide und reproduzierbare, prä-klinische Evaluation von Thrombogenizität bis heute erhebliche Probleme. Nach erfolgreicher Etablierung eines in vivo-Modells zur Evaluation der intrinsischen Thrombogenizität vaskulärer Implantate durch die Antragsteller, soll deshalb nun in einem zweiten Schritt und basierend auf einem artifiziellen Kreislaufsystem, ein in vitro-Modell evaluiert und etabliert werden. Durch Simulation physiologischer und unterschiedlicher pathologischer hämodynamischer Konstellationen, wie sie im Falle eines arteriosklerotisch veränderten Gefäßsystems vorgefunden werden (z.B. modifizierte Druck-, Fluss- und Scherkraftbedingungen) soll so eine möglichst realitätsnahe selektive und reproduzierbar quantitative Aussage hinsichtlich der von individuellen kardiovaskulären Implantaten und Prothesen ausgehenden Thrombogenizität erreicht werden. Durch den Zusatz verschiedenster antikoagulativer Agenzien sollen ferner die Effektivität und die optimale Dosis verschiedener Substanzen bereits im prä-klinischen Stadium evaluiert werden. Als wesentliche Unterschiede im Vergleich zu dem zuvor von den Antragstellern evaluierten und etablierten in vivo-Modell sollen mit Hilfe des in vitro-Modells folgende weitergehende Analysen umgesetzt werden: (1) die Möglichkeit einer nahezu uneingeschränkten realitätsnahen Simulation unterschiedlichster, pathologisch relevanter hämodynamischer Kreislaufsituationen, (2) der Einsatz geringerer Blutvolumina und damit verbunden, eine Verdünnungsartefakt-freie Analyse hämatologisch und hämostaseologisch relevanter Faktoren, (3) die einfache Möglichkeit die Wirkung pharmakologischer Substanzen (auch in unterschiedlichen Dosierungen) auf die Thrombogenizität von Prothesen und Implantaten betrachten zu können und (4) vor allem auch ein weitestgehender Verzicht auf den Einsatz von Versuchstieren.

Die Reduktion der intrinsischen Thrombogenizität kardiovasculärer Implantat- und Prothesenmaterialist eine unabdingbare Voraussetzung zur Senkung thrombembolischer Ereignisse und damit auch von entscheidender Bedeutung für eine erfolgreiche klinische brackation kardiovasculärer Implantate und Prothesen. Trotz dieser Erkenntnis beatened die dissierte und somit valide und reproduzierbare，prä-klinische Evaluation von Thrombogenizität bis heute erhebliche Probleme.在体内模型评价血管内血栓形成植入物后，可在两种不同的Schritt和人工Kreislaufsystem基础上进行体外模型评价和建立韦尔登。模拟生理学和非模拟病理学的动力学参数，如他们在一个动脉粥样硬化性血管病中使用韦尔登（z.B. modifizierte Druck-，Fluss- und Scherkraftbedingungen）soll so eine möglichst realitätsnahe selektive and reproduzierbar quantitative Aussage hinsichtlich der individuellen kardivaskulären Implantaten and Prothesen ausgehenden Thrombogenizität erreicht韦尔登.在韦尔登球场前的评估中，丹麦祖萨茨验证了有效性和最佳剂量。在体内评价和建立血管支架的方法中，我们采用了体外模型，并进行了韦尔登：（1）一个简单的、真实的模拟，病理学相关的血液动力学Kreislaufsituationen，（2）一个简单的血容量和死亡率，eine Verdünungsartefakt-freie Analyse hämatologisch und hämostaseologisch relevanter Faktoren，（3）药物物质的生产（也可在非常规剂量下）促进假体和植入物之间的血栓形成（4）也有一种最重要的方式来解释这一现象。