Induktion einer spezifischen Immunantwort gegen alpha-Fetoprotein mittels AFP-Adenovirus-transfizierter dendritischer Zellen in vitro und in vivo zur Therapie des HCC

使用 AFP 腺病毒转染的树突状细胞在体外和体内诱导针对甲胎蛋白的特异性免疫应答以治疗 HCC

• 批准号: 5417539
• 负责人: Privatdozentin Dr. Maria Angeles Gonzalez-Carmona
• 金额: --
• 依托单位: Labor für molekulare Therapieforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5417539?language=en
• 关键词: Induktion; einer; spezifischen; Immunantwort; gegen

Ein neuer immuntherapeutischer Ansatz zur Behandlung des HCCs soll das Immunsystem des Patienten in die Lage versetzen, AFPpositive HCCs zu erkennen und zu bekämpfen. In dem hier beantragten Projekt wird ein für murines (m)AFP kodierendes Adenovirus zur Transduktion und Antigenbeladung von murinen DC verwendet. Die AFP-infizierten DC werden mit Maus-Milzlymphozyten kokultiviert und damit spezifisch gegen mAFP stimuliert. Zum Nachweis der AFP-spezifischen Immunantwort und zur Optimierung der Immunantwort in ihrer Stärke und Spezifität werden die Experimente zunächst in Zellkultur durchgeführt. Danach werden sie auf ein subkutanes und ein orthotopes Hepatokarzinommodell in der Maus übertragen. Hierbei sollen Mäusen zur Induktion einer Tumorregression mit AFP-transduzierten DC injiziert werden. In diesen Tumormodellen sollen die Applikationsformen optimiert und evtl. Nebenwirkungen (systemische und/oder LeberToxizität, Immunreaktionen, Einfluss auf die Leberregeneration) analysiert werden. Bei grundsätzlicher Wirksamkeit soll die Potenz dieses Therapieansatzes durch gleichzeitige Gabe von kostimulatorischen Moleküle- oder Zytokine (wie CD40Ligand, IL-12 und GM-CSF)-exprimierende Adenoviren weiter verbessert werden. Die Ergebnisse sollen die Grundlage für eine spätere klinische Studie zur Immuntherapie für Patienten mit fortgeschrittenen HCC bilden.

一种新的免疫治疗方法是根据患者的免疫系统对肝癌进行治疗，AFP阳性的肝癌被发现并得到治疗。在该研究项目中，将对小鼠（m）AFP进行腺病毒转化和抗原转化。AFP感染的DC韦尔登可通过Maus-Milzlymphozyten kokuliviert和damit specifisch gegen mAFP刺激。AFP特异性免疫原性的研究和免疫原性的最佳选择将韦尔登用于动物培养试验。Danach韦尔登女士在Maus übertragen中有一个subkutanes和一个原位Hepatokarzinommodell。因此，我们可以用AFP-转导DC诱导韦尔登消退。在这个肿瘤模型中，我们需要最佳和最有效的方法。韦尔登再生障碍（系统和/或肝脏毒性、免疫反应、肝脏再生影响）分析。本研究旨在探讨Gabe通过分子刺激或Zytokine（如CD 40配体、IL-12和GM-CSF）体外表达腺病毒后韦尔登的治疗潜力。Die Ergebnisse sollen die Grundlage für eine spätere klinische Studie zur Immunotherapie für Patienten mit fortgeschrittenen HCC bilden。

项目成果

Beta‐glucosidase 2 knockout mice with increased glucosylceramide show impaired liver regeneration

葡萄糖神经酰胺增加的 β-葡萄糖苷酶 2 敲除小鼠表现出肝再生受损

• DOI: 10.1111/j.1478-3231.2012.02841.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Liver International
• 影响因子: 6.7
• 作者: Gonzalez-Carmona MA;Sandhoff R;Tacke F;Vogt A;Weber S;Canbay AE
• 通讯作者: Canbay AE

Inhibition of hepatitis C virus RNA translation by antisense bile acid conjugated phosphorothioate modified oligodeoxynucleotides (ODN).

• DOI: 10.1016/j.antiviral.2012.10.010
• 发表时间: 2013
• 期刊: Antiviral research
• 影响因子: 7.6
• 作者: M. Gonzalez-Carmona;M. Quasdorff;A. Vogt;A. Tamke;Y. Yildiz;Per Hoffmann;Thomas Lehmann;R. Bartenschlager;J. Engels;G. Kullak-Ublick;T. Sauerbruch;W. Caselmann

Anti-tumoural effects of PlgK1-5 are directly linked to reduced ICAM expression, resulting in hepatoma cell apoptosis

• DOI: 10.1007/s00384-012-1418-6
• 发表时间: 2012-03
• 期刊: International Journal of Colorectal Disease
• 影响因子: 2.8
• 作者: V. Schmitz;T. Sauerbruch;E. Raskopf