Charakterisierung der IL-10 Antwort bei der akuten und der chonischen LCMV-Infektion in vivo und in vitro und Etablierung einer effizienten antiviralen Therapie basierend auf der IL-10 Rezeptorblockade

体内外急性和慢性 LCMV 感染中 IL-10 反应的表征以及基于 IL-10 受体阻断的有效抗病毒治疗的建立

• 批准号: 109672277
• 负责人: Professor Dr. Tobias Böttler
• 金额: --
• 依托单位: La Jolla Institute for Immunology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/109672277?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; IL; 10; Antwort

Viren wie das humane Immundefizienz Virus (HIV), das Hepatitis C Virus (HCV) oder das Zytomegalievirus (CMV) sind in der Lage im Menschen chronische Infektionen zu etablieren. Solche chronischen Virusinfektionen beinhalten oft große Gesundheitsrisiken, so kann sich z.B. im Rahmen einer chronischen HCV-Infektion eine Leberzirrhose und im weiteren Verlauf ein hepatozelluläres Karzinom entwickeln. Bei vielen chronischen Viruserkrankungen mangelt es an Therapieoptionen, die zu einer Elimination des Virus führen. Bei einigen chronischen Infektionen, wie z.B. bei der chronischen HCVInfektion des Menschen oder der chronischen LCMV-Infektion (lymphozytäres Choriomeningitis Virus) bei Mäusen wurden erhöhte Interleukin-10-Spiegel beobachtet. In welcher Weise diese erhöhten IL-10-Spiegel den Verlauf der Infektion, den Schweregrad von immununpathologischen Veränderungen und das Auftreten bestimmter Komplikationen beeinflussen, ist weitgehend ungeklärt. Im Mausmodell konnte kürzlich gezeigt werden, dass die Blockade des IL-10 Signals zur Verhinderung einer chronischen LCMV-Infektion führt. Dies ging mit einer Wiederherstellung der Interferon-g Produktion von virusspezifischen T-Zellen sowie einer deutlichen Herunterregulation der PD-1 Expression (ein Erschöpfungsmarker) auf diesen Zellen einher. In diesem Forschungsprojekt soll der Einfluss der IL-10-Produktion auf die Viruspersistenz näher charakterisiert werden. Insbesondere sollen die Zellen identifiziert werden, die für die IL-10 Produktion bei der chronischen Virusinfektionen verantwortlich sind. Des Weiteren sollen die Mechanismen untersucht werden, durch die IL-10 die Viruspersistenz unterstützt und welche Rolle in diesem Zusammenhang dem PD-1 Signalweg zukommt. Es ist das langfristige Ziel über die Modulation des IL-10 Signalwegs neue Strategien zur Therapie chronischer Virusinfektionen im Menschen zu entwickeln.

病毒与人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或巨细胞病毒（CMV）一样，在慢性感染人群中存在拉格。因此，慢性病毒感染经常会导致严重的健康风险，所以可以这样做。im Rahmen einer chronischen HCV-Infektion eine Leberthorse und im weiteren Verlauf ein hepatozelluläres Karzinom entwickeln.由于许多慢性病毒感染是一种治疗选择，因此可以消除病毒。这是一种慢性感染，如z.B.在Mäusen的慢性HCV感染或慢性LCMV-Infektion（lymphozytäres Choriomeningitis Virus）中，我们使用白细胞介素-10-Spiegel进行检测。在Weise的研究中，IL-10-Spiegel被用于感染的检测，免疫病理学的检测和增强免疫力，这是一个值得关注的问题。在Mausmodell konnte kürzlich gezeigt韦尔登，dass die Blockade des IL-10 Signals zur Verhinderung einer chronischen LCMV-Infektion führt. T-Zellen病毒特异性干扰素-g产生的广泛抑制导致PD-1表达（一种Erschöpfungsmarker）在T-Zellen体内的表达异常。在该研究项目中，IL-10的产生对病毒持久性的影响具有韦尔登的特性。因此，必须解决韦尔登鉴别问题，因为IL-10的产生与慢性病毒感染有关。通过IL-10的病毒持久性和在PD-1信号通路中的作用，这些机制将被韦尔登破坏。这是一种新的用于治疗慢性病毒感染的IL-10信号通路的调节方法。