Charakterisierung der IL-10 Antwort bei der akuten und der chonischen LCMV-Infektion in vivo und in vitro und Etablierung einer effizienten antiviralen Therapie basierend auf der IL-10 Rezeptorblockade

体内外急性和慢性 LCMV 感染中 IL-10 反应的表征以及基于 IL-10 受体阻断的有效抗病毒治疗的建立

• 批准号: 109672277
• 负责人: Professor Dr. Tobias Böttler
• 金额: --
• 依托单位: La Jolla Institute for Immunology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/109672277?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; IL; 10; Antwort

Viren wie das humane Immundefizienz Virus (HIV), das Hepatitis C Virus (HCV) oder das Zytomegalievirus (CMV) sind in der Lage im Menschen chronische Infektionen zu etablieren. Solche chronischen Virusinfektionen beinhalten oft große Gesundheitsrisiken, so kann sich z.B. im Rahmen einer chronischen HCV-Infektion eine Leberzirrhose und im weiteren Verlauf ein hepatozelluläres Karzinom entwickeln. Bei vielen chronischen Viruserkrankungen mangelt es an Therapieoptionen, die zu einer Elimination des Virus führen. Bei einigen chronischen Infektionen, wie z.B. bei der chronischen HCVInfektion des Menschen oder der chronischen LCMV-Infektion (lymphozytäres Choriomeningitis Virus) bei Mäusen wurden erhöhte Interleukin-10-Spiegel beobachtet. In welcher Weise diese erhöhten IL-10-Spiegel den Verlauf der Infektion, den Schweregrad von immununpathologischen Veränderungen und das Auftreten bestimmter Komplikationen beeinflussen, ist weitgehend ungeklärt. Im Mausmodell konnte kürzlich gezeigt werden, dass die Blockade des IL-10 Signals zur Verhinderung einer chronischen LCMV-Infektion führt. Dies ging mit einer Wiederherstellung der Interferon-g Produktion von virusspezifischen T-Zellen sowie einer deutlichen Herunterregulation der PD-1 Expression (ein Erschöpfungsmarker) auf diesen Zellen einher. In diesem Forschungsprojekt soll der Einfluss der IL-10-Produktion auf die Viruspersistenz näher charakterisiert werden. Insbesondere sollen die Zellen identifiziert werden, die für die IL-10 Produktion bei der chronischen Virusinfektionen verantwortlich sind. Des Weiteren sollen die Mechanismen untersucht werden, durch die IL-10 die Viruspersistenz unterstützt und welche Rolle in diesem Zusammenhang dem PD-1 Signalweg zukommt. Es ist das langfristige Ziel über die Modulation des IL-10 Signalwegs neue Strategien zur Therapie chronischer Virusinfektionen im Menschen zu entwickeln.

人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)和巨细胞病毒(CMV)是人类免疫缺陷病毒(HIV)和巨细胞病毒(CMV)的病原体。你经常会从德国吸入病毒，所以你会发现你感染了丙型肝炎病毒。病毒是一种治疗选择，可用于消除病毒。Be einigen chronischen Infektionen，Wiez.B.Beder Timischen HCV Infektion des Menschen Henschen oder chronischen LCMV-InFEKTION(淋巴组织脉络膜脑膜炎病毒)Be Mäusen Wurden Erhöhte IL-10-Spiegel beachachtet.在Welcher Weise Diese erhöhten IL-10-Spiegel den Verlaf der InfEKTION中，Den Schweregrad von免疫学Veränderungen和das Auftreten bstimter Komplikationen beeflflussen，ist weitgehend ungekläRT。我是Mausmodell konnte kürzlich gezeigt，他的IL-10信号被封锁了，所以他的LCMV-INFEKTION füHRT计时。死于MIT Einer Wiederherstellung der Interferon-g Produktion von VirusSpezifischen T-Zellen Sowie einer deutlichen HerunterReguling der PD-1(ein Erschöpfunsmark)auf diesen zellen einher.在IL-10-Producktion和IL-10-Producktion的作用下，病毒的特征是存在的。我们对IL-10进行了鉴定，并按时间顺序生产了IL-10。我们对IL-10病毒进行了检查，发现了IL-10病毒的存在，并对PD-1信号进行了检测。这是一种新的治疗方法--IL-10信号调变。