Bedeutung des "Colony Stimulating Factor-1" (CSF-1) und seiner Isoformen in der Pathogenese der Lupusnephritis und dem systemischen Krankheitsbefall im MRL-Fas lpr Mausmodell

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性系统疾病，它可能会损害其他器官系统。狼疮性肾炎（Lupusnephritis）是一种导致患者发病和死亡的疾病。在MRL-Faslpr Maus的经典Lupusmausmodell模型中，显示了Makrophagen（MMPs）的一个重要作用。集落刺激因子-1（CSF-1）调节细胞分化、增殖和存活。CSF-1位于3种异构体中，具有共同的结构和不同的功能。在植入式手术组中，可以观察到以下韦尔登：1）CSF-1表达与Krankheitsaktivität相关; 2）CSF-1表达与巨噬细胞的实质相关; 3）非特异性Zellen，也可观察到CSF-1的小管上皮细胞（TEZ）产生; 4）CSF-1增殖刺激; 5）CSF-1在MRL浸润和肾炎中的基因转移; 6）CSF-1在MRL-Faslpr Mäusen和巨噬细胞浸润后的肾炎中的基因转移。从CSF-1在SLE病因学和发病机制中的研究进展来看，1）CSF-1亚型的非特异性致病作用; 2）CSF-1亚型的局部化和其受体（肾的，非肾的）在SLE和狼疮性肾炎发病机制中的作用。

Der systemische Lupus erythematosus (SLE) ist eine autoimmune Systemerkrankung unklarer Genese, die nahezu jedes Organsystem befallen kann. Insbesondere die Nierenbeteiligung (Lupusnephritis) ist für Morbidität und Mortalität der Patienten entscheidend. Im klassischen Lupusmausmodell, der MRL-Faslpr Maus, spielen Makrophagen (Mø) eine wesentliche Rolle. Der ¿Colony Stimulating Factor-1¿ (CSF-1) reguliert Differenzierung, Proliferation und das Überleben der Mø. CSF-1 liegt in 3 Isoformen mit gemeinsamen und differierenden Funktionen vor. In der von der Antragstellerin gewählten Arbeitsgruppe konnte bereits gezeigt werden, dass 1) die CSF-1 Expression mit der Krankheitsaktivität korreliert; 2) CSF-1 exprimierende Parenchymareale makrophagenreich sind; 3) nierenständige Zellen, auch Tubulusepithelzellen (TEZ) Hauptproduktionsort für CSF-1 sind; 4) Mø nach Stimulation mit CSF-1 proliferieren; 5) Gentransfer von CSF-1 in die Niere zur Infiltration von Mø und einer Nephritis führt; 6) Nieren von CSF-1 defizienten MRL-Faslpr Mäusen weder Makrophageninfiltration noch Nephritis zeigen. Auf Grund der entscheidenden Bedeutung von CSF-1 in der Ätiologie und Pathogenese des SLE ist Ziel der vorliegenden Studie, 1) den pathogenetischen Zusammenhang der unterschiedlichen Isoformen des CSF-1 und 2) die Lokalisation der CSF-1 Isoformen und ihrer Rezeptoren (renal, nicht renal) in der Pathogenese des SLE und der Lupusnephritis im MRL-Faslpr Mausmodell zu untersuchen.