Mechanismus des crosstalk von Signalprozessen bei der Aktivierung von Mastzellen und eosinophilen Granulozyten

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Mastzellen und eosinophile Granulozyten sind wichtige Effektorzellen der allergischen Entzündung und der primären Immunabwehr infektiöser Erkrankungen. Nach ihrer Aktivierung sezernieren sie Entzündungsmediatoren. Die Triggersubstanzen, IgE Rezeptor ¿crosslinking¿ bei humanen Mastzellen bzw. fMLP, C5a und Chemokine bei humanen eosinophilen Granulozyten, sind für sich nur wenig wirksam. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass sogenannte ¿Priming-Zytokine¿ wie IL-4 bei Mastzellen bzw. IL-5 bei eosinophilen Granulozyten, die für sich ebenfalls wenig Wirkung haben, die Reaktivität der Zellen auf die Triggersubstanzen wesentlich erhöhen. In dem beantragten Projekt sollen die zugrunde liegenden Mechanismen für den hinsichtlich Mediatorfreisetzung effizienten crosstalk der Signalwege von ¿Priming- Zytokin¿ und Triggersubstanz untersucht werden. Das Ziel ist, die duale Aktivierung von Entzündungszellen auf molekularer Ebene zu verstehen und so möglicherweise neue therapeutische Zielstrukturen für Allergie und chronisch-entzündliche Erkrankungen zu definieren.