Totalsynthese des Macrolid-Antibiotikums Dolabelid A

Das makroCyclische Polyoh ylacton Dolabelid A(1)是一种22-位的Lacton MIT Einer C30-Kohlenstoffkette，在精灵立体结构中是Zentren和Zwei Dreifach Resierte(E)-Depelbindungen。1，3-抗-3，5-三联苯的合成。在海洋自然界，1个威斯特细胞毒性特征。在架构1中，从零开始，从零开始，再从零开始。从22岁起，从S开始，一直到2岁，再到3岁的时候，我们才能在一起。在Einem Schlüsselschritt soll dch eine reagenzkontrollierte acetataldolaktion zwitchen aldolaktion zwitchen aldoaken zwichen aldeg zleichzeitig die C-C-Bindungsknüpfung zum vollständigen Kohlenstoffgerüst and die Konfigurationder C19-羟基gruppe aufgebaut deden.在Nächsten Schlüsselschritt soll der Alusselschritt soll der Alusselschritt der Aloudd 2 odch die von RYCHNOVSKY entwickelte te wickelte氰基酒精酮-烷基-乙酮-烷基-4-硝基-4和DEM-Iodo 5 Degsterellt。

Das makrocyclische Polyhydroxylacton Dolabelid A (1) ist ein 22-gliedriges Lacton mit einer C30-Kohlenstoffkette, in der elf stereogene Zentren und zwei dreifach substituierte (E)-Doppelbindungen enthalten sind. Vier der acht vorhandenen Hydroxygruppen sind acetyliert und bauen zwei 1,3-anti-3,5-syn-Triole auf. Der marine Naturstoff 1 weist cytotoxische Eigenschaften auf. Die retrosynthetische Zerlegung beruht auf einer synthetisch konvergenten Strategie, wobei das Zielmolekül in drei Fragmente vergleichbarer Größe und Komplexität zerfällt (Schema 1). Die erste Zerlegung öffnet das 22-gliedrige Lacton 1 zur seco-Säure, welche durch weitere Zerlegung den Aldehyd 2 und das Keton 3 liefert. In einem Schlüsselschritt soll durch eine reagenzkontrollierte Acetataldolreaktion zwischen Aldehyd 2 und Methylketon 3 gleichzeitig die C-C-Bindungsknüpfung zum vollständigen Kohlenstoffgerüst und die Konfiguration der C19-Hydroxygruppe aufgebaut werden. In nächsten Schlüsselschritt soll der Aldehyd 2 durch die von RYCHNOVSKY entwickelte Cyanhydrinacetonid- Alkylierung aus dem Nitril 4 und dem Iodid 5 dargestellt werden.