Chemisch-proteomische Strategien zur Identifikation krankheitsassoziierter Enzyme in pathogenen Bakterien als neuartige Angriffsziele für Antibiotika

化学蛋白质组学策略识别病原菌中与疾病相关的酶作为抗生素的新靶标

• 批准号: 28198381
• 负责人: Professor Dr. Stephan A. Sieber
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Organische Chemie II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28198381?language=en
• 关键词: Chemisch; proteomische; Strategien; zur; Identifikation

Trotz erfolgreicher Bekämpfung bakterieller Infektionskrankheiten mit Antibiotika, haben Bakterien Mechanismen zur Resistenz gegen Medikamente entwickelt. Da immer noch die meisten der in Entwicklung oder Anwendung befindlichen Antibiotika das traditionelle Repertoire zellulärer Funktionen wie Zellwand-, Protein-, oder DNA-Synthese angreifen, ist es ein zentrales Bestreben neue therapeutische Angriffsziele zu identifizieren, ihre Funktion und ihren Mechanismus zu verstehen und die Entwicklung von spezifischen Wirkstoffen voranzutreiben. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir eine chemisch-proteomische Strategie mit dem Namen ¿Aktivitäts-basierendes Protein Profiling¿ (ABPP) anwenden. Mit Hilfe dieser Methode werden wir versuchen, bisher uncharakterisierte bakterielle Enzyme zu identifizieren und uns besonders auf solche Enzyme konzentrieren, deren Expression und Aktivität mit Krankheit oder Medikamentenresistenz assoziiert sind. Das Forschungsvorhaben besteht aus vier spezifischen Zielen: 1) Synthese von aktivitätsbasierenden Sonden, 2) Anwendung dieser Sonden um neue bakterielle Enzyme zu identifizieren, deren Aktivitäten entweder wichtig sind für die Pathogenese oder die Medikamentenresistenz, 3) Entwicklung spezifischer Inhibitoren für die zuvor identifizierten Enzyme und 4) Entwicklung einer diagnostischen Plattform für die schnelle Erkennung typischer Infektionskrankheiten. Wir erhoffen uns von dieser Gesamtstrategie, den ersten umfassenden mechanistischen Einblick in die Expression und Aktivität bakterieller Enzyme in pathogenen und nicht pathogenen Bakterien zu erhalten und mit diesen Erkenntnissen eine pharmakologische Plattform zur Gewinnung neuer Antibiotika zu entwickeln.

使用抗生素后，细菌感染率下降，细菌耐药机制得到改善。在抗生素的开发或应用中，传统的抗生素组合如Zellwand-、Protein-或DNA-Synthese angreifen，仍然是一种新的最佳治疗方法，用于识别、研究其功能和机制，并使特定的Wirkstoffen开发成为可能。在这方面，韦尔登将进行一项化学-蛋白质组学研究，包括命名为活性蛋白质谱（ABPP）的研究。我们采用韦尔登的方法来鉴定不具有特征的细菌酶，并根据这些酶的特性、表达和活性来选择合适的酶。Das Forschungsvorhaben besteht aus维耶spezifischen Zielen：1）Synthese von aktivitätsbasierenden Sonden，2）Anwendung dieser Sonden um neue bakterielle Enzyme zu identifizieren，deren Aktivitäten entweder wichtig sind für die Pathogenese or die Medikamentenresistenz，3）Entwicklung spezifischer Inhibitoren für die zuvor identifizierten Enzyme und 4）Entwicklung einer diagnosischen Plattform für die schnelle Erkennung typischer Infektionskrankheiten.我们将根据这一战略，首先研究病原体和非病原体中细菌酶的表达和激活机制，并建立一个开发新抗生素的药理学平台。

项目成果

A cyanobacterial serine protease of Plasmodium falciparum is targeted to the apicoplast and plays an important role in its growth and development

• DOI: 10.1111/j.1365-2958.2010.07251.x
• 发表时间: 2010-08
• 期刊: Molecular Microbiology
• 影响因子: 3.6
• 作者: S. Rathore;D. Sinha;M. Asad;T. Böttcher;F. Afrin;Virander S. Chauhan;D. Gupta;S. Sieber;A. Mohmme