Zur immunstimulatorischen Funktion endogener Nukleinsäuren bei Initiation und Progression der Immunkomplex-Glomerulonephritis

Toll样Rezeptoren（TLR）在抗肿瘤免疫中具有抑制作用。在Vorarbeiten（DFG AN 372/4-1和/-4-2）中，我们已经为TLR的表达和功能奠定了基础，这些表达和功能是在Rahmen infektiöser和nichtinfektiöser Nierenkrankheiten erarbeitet中进行的。所以，führt z。B。通过对小鼠TLR 3、TLR 7和TLR 9配体的免疫学研究，发现了Zelltype特异性表达的TLRs在小鼠体内的表达。免疫复合物-肾小球肾炎韦尔登发展的内源性Nukleinsäuren。Hierzu sollen：1. Die Expression von TLR auf Immun- und Nierenzellen juveniler und adulter MRL Wildtyp und MRLlpr/lpr Mäuse mit spontaner Immunkomplex-Glomerulonephritis verglichen，2. TLR 3、-7、-9、TLR 7 +9和TLR 3 +7+9拮抗剂对MRL野生型和MRL lpr/lpr Mäuse（含内源性TLR配体和3）的免疫特异性激活的影响。目的：观察抗MRLlpr/lpr Mäuse韦尔登免疫复合物肾炎早期和晚期的疗效。

Toll-like Rezeptoren (TLRs) haben eine Schlüsselrolle bei der angeborenen antimikrobiellen Immunität. In Vorarbeiten (DFG AN 372/4-1 und /-4-2) haben wir die Grundlagen zur Expression und Funktion von TLRs bei entzündlicher Gewebsschädigung im Rahmen infektiöser und nichtinfektiöser Nierenkrankheiten erarbeitet. So führt z. B. die intermittierende Exposition mit mikrobiellen TLR3, -7, und -9 Liganden zu unterschiedlichen Immunantworten, die letztlich durch die Zelltyp-spezifische Expression dieser TLRs in und außerhalb der Niere bedingt sind. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten soll nun die Bedeutung endogener Nukleinsäuren für die Entwicklung der Immunkomplex-Glomerulonephritis untersucht werden. Hierzu sollen: 1. Die Expression von TLRs auf Immun- und Nierenzellen juveniler und adulter MRL Wildtyp und MRLlpr/lpr Mäuse mit spontaner Immunkomplex-Glomerulonephritis verglichen, 2. die Effekte von Antagonisten gegen TLR3, -7, -9, TLR7+9, und TLR3+7+9 auf die Zelltyp-spezifische Aktivierung von Immun- und Nierenzellen juveniler und adulter MRL Wildtyp und MRLlpr/lpr Mäuse mit endogenen TLR Liganden untersucht und 3. die Effekte der genannten Antagonisten auf die Frühphase und Spätphase der Immunkomplex-Glomerulonephritis von MRLlpr/lpr Mäuse analysiert werden.