Interleukin-1 Rezeptor-assoziierte Kinase (IRAK)-3 bei der Lupusnephritis

狼疮性肾炎中的白介素 1 受体相关激酶 (IRAK)-3

• 批准号: 81037233
• 负责人: Professor Dr. Hans-Joachim Anders
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik IV
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/81037233?language=en
• 关键词: Interleukin; Rezeptor; assoziierte; Kinase; IRAK

Beim Systemischen Lupus Erythematosus (SLE) stimulieren endogene Nukleinsäuren wie CpGDNA und das Nukleoprotein U1snRNP über Toll-like Rezeptoren (TLR) Antigen-präsentierende Zellen. Dies verstärkt die Produktion von Autoantikörpern, verändert die T-Zellregulation und stimuliert die Zytokinproduktion in renalen Makophagen; alles wichtige Faktoren der Lupusnephritis (LN). TLR Aktivierung wird von inhibitorischen Molekülen wie dem Transmembranrezeptor SIGIRR oder der zytosolischen Kinase IRAK3 (auch IRAK-M) kontrolliert. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass SIGIRR-defiziente C57BL/6lpr/lpr Mäuse eine deutlich aggravierte LN entwickeln, SIGIRR-defiziente MRLlpr/lpr Mäuse sogar einen früh-fatalen SLE. Ob IRAK3 eine ähnliche suppressive Funktion auf die LN hat ist unbekannt. In dem hier beantragten Projekt soll daher untersucht werden, ob 1. IRAK3-/- C57BL/6 Mäuse Zeichen von Autoimmunität aufweisen; 2. die Pristan-induzierte LN in IRAK3 -/- C57BL/6 Mäusen aggraviert verläuft; 3. auch IRAK3-defiziente C57BL/6lpr/lpr Mäuse einen aggravierten Verlauf des spontanen SLE und der LN entwickeln, und falls ja, welche Rolle hierbei IRAK3 auf Immun- und nicht-Immunzellen hat; 4. IRAK3- wie SIGIRR-defiziente MRLlpr/lpr Mäuse einen früh-fatalen SLE entwickeln. Evt. ist das Gen des TLR Inhibitors IRAK3 - wie SIGIRR- ein potentes murines SLE/LN Risikogen.

系统性红斑狼疮(SLE)刺激内源性Nukleinsäuren CpGDNA和Das NukleoProtein U1nRNPüber Toll-like Rezeptoren(TLR)抗原-Präsenerende Zellen。肾小球滤过性肾炎(LN)的临床表现为肾小球肾炎(LN)、肾小球肾炎(LN)和肾炎(LN)。TLR Aktivierung将von Inhibitorischen Molekülen Wie DEM Transm Memberrezeptor SIGIRR der zytosolischen Kinase IRAK3(AUCH IRAK-M)kontrolliert。从现在开始，C57BL/6lpr/lpr/lpr？这是一种不受欢迎的压抑功能。1.IRAK3-/-C57BL/6 Mäuse Zeichen von Auto免疫ität aufweisen；2.IRAK3-/-C57BL/6 Mäusen Enviert Ververl？Uft；3.这种IRAK3-Defiziente C57bl/6lpr/LPR Mäuse einusen definiziente definiziente c57bl/6lpr/lpr mäuse einen deffiziente llpr/lpr？lpr/lpr？事件。TLR基因抑制剂IRAK3-WIE SIGIRR-Ein Potentes小鼠SLE/LN Risikogen。

项目成果

Association study of IRAK-M and SIGIRR genes with SLE in a large European-descent population

在大量欧洲血统人群中，IRAK-M 和 SIGIRR 基因与 SLE 的关联研究

• DOI: 10.1177/0961203312449494
• 发表时间: 2012
• 期刊: Lupus
• 影响因子: 2.6
• 作者: Sánchez E;García-Bermúdez M;Jiménez-Alonso J;de Ramón;Sánchez-Román J;Ortego-Centeno N;Witte T;D’Alfonso S;Pons-Estel B;Anders HJ;Alarcón-Riquelme ME;Martín J
• 通讯作者: Martín J