Molecular and celular biology of the urokinase/urokinase receptor-related vascular remodeling

尿激酶/尿激酶受体相关血管重塑的分子和细胞生物学

• 批准号: 28525128
• 负责人: Professorin Dr. Inna Dumler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28525128?language=en
• 关键词: Molecular; celular; biology; urokinase; receptor

Vielfältige biologische, genetische und klinische Erkenntnisse bestätigen die zentrale multifunktionelle Bedeutung des Urokinase (uPA)/Urokinase Rezeptor (uPAR)-Systems beim Gefäßremodeling durch Veränderungen des Phänotyps glatter Gefäßmuskelzellen (VSMC) und deren Interaktion mit anderen Zelltypen am Ort der Verletzung. Der uPAR ist ein GPI-verankertes Plasmamembranprotein, das extrazelluläre Proteolyse räumlich steuert, aber auch gleichzeitig durch spezifische Interaktion mit transmembranären Proteinen und Signalmolekülen Zelladhäsion, Migration und Proliferation vermittelt. Aufgrund seiner Struktur und Interaktionen erreicht der uPAR verschiedene subzelluläre Bereiche, die Lipid rafts, fokale Kontakte und die apikale Membranregion einschließen. Die molekularen Mechanismen und funktionellen Konsequenzen dieser verschiedenen subzellulären Lokalisationen und Interaktionen des uPAR (uPAR interactome) sind jedoch unbekannt. Mit diesem Projekt möchten wir ein integratives Bild der Funktionen des uPAR beim Gefäßremodeling erzielen. Mit Hilfe innovativer Technologien soll die Verbindung vom uPAR-Molekül, das bei Gefäßerkrankungen eine grundlegende Bedeutung hat, hin zu dessen spezifischer Rolle in individuellen Zellen hergestellt und erarbeitet werden, wie der uPAR bei der Interaktion verschiedener Zellen den Remodelingprozess beeinflusst. Die Bedeutung dieses Projektes für Diagnostik und zukünftige Therapien vaskulärer Erkrankungen ist sehr hoch anzusetzen.

Vielfältige biologische，genetische und klinische Erkenntnisse bestätigen die zentrale multifunktionelle Bedeutung des Urokinase（uPA）/Urokinase Rezeptor（uPAR）-Systems beim Gefäßremodeling durch Veränderungen des Phänotyps glatter Gefäßmuskelzellen（VSMC）und deren Interaktion mit anderen Zelltypen am Ort der Verletzung. uPAR是一种GPI-跨膜蛋白，它的超蛋白水解作用非常明显，但也可以通过与跨膜蛋白和信号分子的相互作用，迁移和增殖来实现。UPAR的结构和相互作用是通过脂质筏、细胞间隙和顶端膜区域来实现的。uPAR的分子机制和功能性相互作用使uPAR的局部化和相互作用变得更加复杂。这一项目将使uPAR功能的综合图片成为Gefäßremodeling erzielen。Mit Hilfe Innovativer Technology soll die Verbindung vom uPAR-Molekül，as bei Gefäßerkrankungen eine grundefulness de Bedeutung hat，hin zessen specifischer Rolle in individuallen Zellen hergestellt und erarbeitet韦尔登，wie der uPAR bei der Interraktion verbidedener Zellen den Remodelingprocess beiinflusst. Die Bedeutung dieses Projektes für Diagnostik und zukünftige Therapien vaskulärer Erkrankungen ist sehr hoch anzusetzen.