In vivo suppression of injury induced and uPAR regulated vascular smooth muscle cell migration using adenovirus-mediated gene transfer of dominant negative Janus kinases

使用腺病毒介导的显性负性Janus激酶基因转移体内抑制损伤诱导和uPAR调节血管平滑肌细胞迁移

• 批准号: 5160028
• 负责人: Professorin Dr. Inna Dumler
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Experimental Cardiology Cardiology Research Center Laboratory for Molecular Cardiology (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5160028?language=en
• 关键词: vivo; suppression; injury; induced; uPAR

Der vorliegende Antrag stellt eine Fortsetzung der gegenwärtigen Forschungsarbeit der Arbeitsgruppe über die Rolle der Serinprotease Urokinase (uPA) und ihrem spezifischen Rezeptor (uPAR) bei der Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen dar. uPA kan über seine proteolytische Funktion hinaus durch Bindung an den uPAR eine Vielzahl bisher nur unzureichend verstandener intrazelluläre Signalwege aktivieren, die zu Zellmigration und Proliferation führen. Die AG zeigte vor kurzem, dass der JakStat Signalweg eine wesentliche Rolle in der uPA-abhängigen Signaltransduktion sowohl in humanen glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC), als auch in Endothelzellen spielt. Die neuen Ergebnisse weisen darauf hin, daß in VSMC dieser Signalweg funktionell mit dem der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K) verknüpft ist. uPA induziert die direkte Bindung der Janus-Kinase Tyk2 an beide Src homologen Einheiten (SH") der regulatorischen Untereinheit p85 der PI3-K und führt zu deren Aktivierung. Diese ist für die durch uPA-gesteuerte Migration VSMC verantwortlich. Basierend darauf ergibt die Hypothese der AG, daß die Signalproteine, die uPA zur Regulation der Migration VSMC benutzt, aus der Tyrosinkinase Tyk2, der Lipidkinase PI3-K und kleinen GTPasen der Rho-Familie bestehen, die als Effektoren der PI3-K zu Zytoskelettreorganisation und Zellmigration führen. Die Aufklärung der diesen Signalkaskaden zugrundeliegenden molekularen Mechanismen wird neue Erkenntnisse über die Steuerung der Migration VSMC liefern und die Grundlagen für eine gezielte Signaltransduktionstherapie schaffen.

Der vorliegende Antrag stellt eine Fortsetzung der gegenwärtigen Forschungsarbeit der Arbeitsgruppe über die Rolle der Serinprotease Urokinase (uPA) 和 ihrem spezifischen Rezeptor (uPAR) bei der Pathogenese kardiovaskulär Erkrankungen dar. uPA 是一种在 uPAR 和 Vielzahl bisher 之间结合的网络蛋白水解功能，它不影响细胞内的信号活动，导致细胞迁移和增殖。 AG zeigte vor kurzem，dass der JakStat Signalweg eine wesentliche Rolle in der uPA-abhängigen Signaltransduktion sowohl in humanen glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC), also auch in Endothelzellen spielt.新的 VSMC 信号信号功能与磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3-K) 相关。 uPA 直接与 Janus-Kinase Tyk2 结合，并与 PI3-K 的监管 Untereinheit p85 和 führt zu deren Aktivierung 的 Src 同源 Einheiten (SH") 结合。Diese ist für die durch uPA-gesteuerte Migration VSMC verantwortlich。 AG 的假设、信号蛋白的假设、VSMC 迁移调节的 UPA 调节、酪氨酸激酶 Tyk2、脂质激酶 PI3-K 和 Rho 家族最佳的 kleinen GTPasen、PI3-K 的 Zytoskelettreorganization 和 Kleinen GTPasen 泽尔迁移 führen。信号传输的启动和分子分子机制是迁移 VSMC 的控制和信号传输治疗的基本原理。