Das Tight Junction Protein ZO-2: Neue Funktion bei glatten Gefäßmuskelzellen und Rolle bei vaskulärem Remodelling

因此，MAGUK家族ZO-2的紧密连接蛋白可以调节上皮和内皮细胞的通透性。ZO-2在缺血、高血压和应激中的失调导致心血管疾病的发生。ZO-2在血管重塑中的作用还有待进一步研究。在我们所知的所有情况下，ZO-2通过调节传输因子Stat 1使Wachstum glatter Gefäßmuskelzellen（VSMC）发光。我们的研究发现，ZO-2在VSMC的特殊功能调节中是有效的，这使得它可以在Verletzung和Arteriogenese中发挥作用。在此基础上，我们提出了ZO-2与VSMC的同型接触的假设，并通过Gefäßverletzung和Reifung在动脉中进行动脉重塑来促进VSMC-Schichten的培养。我们已经理解了这一假说，即尿激酶通过其产生的分子机制可能是一种不确定的信号复合物，它含有酪氨酸激酶Jak 1和尿激酶受体uPAR，它们是跨膜接头（wahrscheinlich gp 130）和连接蛋白43（Cx43）。Die Aufklärung dieser molekularen Maschinerie in lebenden Zellen und ihre funktionellen Konsequenzen in vivo stellen das Hauptesterion des vorliegenden Antrages dar.

Neuere Erkenntnisse weisen darauf hin, dass das Tight Junction Protein der MAGUK Familie ZO-2 neben der Regulation parazellulärer Permeabilität von Epithel- und Endothelzellen weitere zelluläre Funktionen hat. Die Deregulation von ZO-2 bei Ischämie, hypertensivem Stress und Gefäßverletzung legt seine Beteiligung bei kardiovaskulären Erkrankungen nahe. Eine Rolle von ZO-2 bei vaskulärem Remodelling ist jedoch noch unerforscht. In unseren letzten Studien konnten wir zeigen, dass ZO-2 das Wachstum glatter Gefäßmuskelzellen (VSMC) durch den Transkriptionsfaktor Stat1 reguliert. Unsere aktuellen Forschungsergebnisse lassen vermuten, dass ZO-2 in die Regulation weiterer spezifischer Funktionen VSMC beteiligt ist, die zur Gefäßantwort nach Verletzung und Arteriogenese beitragen. Basierend auf unseren neuesten Ergebnissen stellen wir die Hypothese auf, dass ZO-2 spezifische homotypische Kontakte zwischen VSMC vermittelt und daher die Ausbildung von VSMC-Schichten beim Remodelling nach Gefäßverletzung und die Reifung präexistierender Arteriolen in Arterien beeinflusst. Wir haben darüber hinausgehend die Hypothese, dass der zugrunde liegende molekulare Mechanismus die durch Urokinase vermittelte Bildung eines bisher unbekannten Signalkomplexes mit der Protein Tyrosinkinase Jak1 und dem Urokinaserezeptor uPAR, seinem transmembranären Adapter (wahrscheinlich gp130) und Connexin 43 (Cx43) beinhalten. Die Aufklärung dieser molekularen Maschinerie in lebenden Zellen und ihre funktionellen Konsequenzen in vivo stellen das Hauptziel des vorliegenden Antrages dar.