Molecular mechanisms of monocyte differentiation: impact on vascular smooth muscle cell functional behavior

单核细胞分化的分子机制：对血管平滑肌细胞功能行为的影响

• 批准号: 5264184
• 负责人: Professorin Dr. Inna Dumler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5264184?language=en
• 关键词: Molecular; mechanisms; monocyte; differentiation; impact

Dieser Antrag behandelt die Rolle des fibrinolytischen Systems, speziell der Serin Protease Urokinase und ihrem spezifischen Rezeptor, in der Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen, wie der Arteriosklerose und Restenose, und zielt auf mögliche neue therapeutische Anwendungen. Die Beteiligung von uPA/uPAR am zellulären Umbau vaskulärer Gewebe ist hinlänglich bekannt. Der Umbau wird ausgelöst durch ein bislang nicht vollständig verstandenes zelluläres Signal, welches glatte vaskuläre Muskelzellen zur Migration und Proliferation anregt. In unseren jüngsten Arbeiten haben wir einen neuen, zelloberflächenassoziierten Signalkomplex aufgezeigt, welcher die uPA-induzierte Mitogenese vermittelt. Dieser Komplex enthält, zusätzlich zu uPAR, zwei weitere Proteine, die als Casein Kinase 2 und Nucleolin identifiziert wurden. Die molekukare Natur des dargestellten Komplexes und dessen uPA-abhängigen Aktivierung sind bislang nicht untersucht. Dies beinhaltet Mechanismen der Wechselwirkung zwischen den einzelnen Signalkomplexkomponenten und deren Aktivierung, als auch die Suche nach weiteren natürlichen Substraten, neben Nucleolin, welche möglicherweise eine funktionelle Bedeutung für die vermittelte Signalkaskade aufweisen. Basierend auf unseren bisherigen Erkanntnissen postulieren wir, dass die Aktivierung des Signalkomplexes durch uPA zur Stimulierung verschiedener, eventuell sich gegenseitig beeinflussender, Signaltransduktionswege führt, die gemeinsam migratorische und proliferative Prozesse steuern. Während die mitogene Zellantwort die Internalisierung von Nucleolin, phosphoryliert durch CK2, erfordert, scheint bei der Zellmigration eine uPA-induzierte und CK2-vermittelte Phosphorylierung extrazellulärer Matrixproteine involviert zu sein, begleitet von einer substratabhängigen Freisetzung von EctoProteinkinase CK2. Wir erwarten, dass die Aufklärung der den strukturellen und funktionellen Prozessen zugrundeliegenden molekularen Mechanismen zu einem besseren Verständnis der Arteriosklerose führen und hilfreich bei der Entwicklung neuer Therapeutika sein wird.

与此同时，研究人员还发现了纤维蛋白溶解系统，丝氨酸蛋白酶尿激酶和特异性特异性蛋白受体，在der Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen， der arterioskerose and Restenose, and zielt auf mögliche nenetretretische Anwendungen。Die Beteiligung von uPA/uPAR am zellulären Umbau vaskulärer Gewebe ist hinlänglich bekant。Der Umbau wind ausgelöst durch ein bislang night vollständig verstandenes zelluläres信号，welches glatte vaskuläre Muskelzellen zur迁移与增殖研究。In unseren jngsten Arbeiten haben wir einen neuen, zelloberflächenassoziierten signalkcomplex aufgezeigt, welcher die upa - industrierte mitogen vermittelt。dieer Komplex enthält， zusätzlich祖uPAR， zwei weitere protein， die als Casein Kinase 2和Nucleolin的鉴定[j]。Die molekukare nature des dargestellten complexes and desen uPA-abhängigen Aktivierung - by - night unsucht。die beinhaltet Mechanismen der wehselwirkung zwischen den einzelnen signalkecomponenten und deren Aktivierung, als uch die Suche nach weinteren natrlichen substrate, neben Nucleolin, welche möglicherweise eine funktionelle Bedeutung fr die vermittelte Signalkaskade aufweisen。本研究提出了一种新的研究方法，即研究信号复合物（如：uPA）、刺激因子(如：刺激因子（如：刺激因子）、信号传递因子（如：传导因子）、迁移因子（如：迁移因子）和增殖因子（如：增殖因子）。Während die mitogene Zellantwort die Internalisierung von Nucleolin, phospyliert durch CK2, erfordert, scheint bei der Zellmigration eine uPA-induzierte and CK2-vermittelte phospylierung extrazellulärer Matrixproteine involviert zu sein, begleitet von einer substratabhängigen Freisetzung von EctoProteinkinase CK2。Wir erwarten, dass die Aufklärung der den strukturrelen and funktionellen Prozessen zugrundeliegenden molecular mechanesmen zueinem besseren Verständnis der arterioskerose fhren and hilfreich beder Entwicklung neuer Therapeutika sein wendendwarten。