Bedeutung des sarkolemmalen Natrium Kanals für kardiale Kontraktilität und Arrhythmogenese

CaMKII是一种含钙和磷酸化的高亚型，具有Ca 2 +- Stoffwechselproteine。在肌钙蛋白激酶II表达和活性降低的情况下，在Tiermodellen führte一个转基因Überexpression der nuklearen（B）bzw. zytosolischen Isoform（c）zu Herzhypertrophie bzw. - 不饱。通过Ca 2+内流和CaMKII超磷酸化作用于SR Ca 2 +-Ausschüttungskanals（RyR 2），可以使SR Ca 2+稳定（Ca 2 + Leck）。首先，在24小时后，CaMKII将被释放，这是Mausmodell与Druck-Überlastung des Herbes的区别。生物力学最后一个CaMKII或SB在Folge中检测到Ca 2 +-Stoffwechselproteinen和Ca 2 +-Stoffwechselkommt的磷酸化状态。Ziel des Projektes ist zu untersuchen，durch welche Signalwege mechanische Last die Expression und Aktivität der CaMKII <$c bzw. SB对Zellebene的生物化学和功能性反应具有影响和影响。Die Befunde sollen dazu beitragen，die Bedeutung der CaMKII für die Entstehung von Hypertrophie，Herzinsuffizienz und Arrhythmien zu verstehen und neue therapeutische Ansätze zu entwickeln.

Die CaMKII¿ ist die häufigste Isoform im Herzen und phosphoryliert wichtige Ca2+- Stoffwechselproteine. Untersuchungen am insuffizienten menschlichen Myokard zeigten eine erhöhte CaMKII¿ Expression und Aktivität. In Tiermodellen führte eine transgene Überexpression der nuklearen (¿b) bzw. der zytosolischen Isoform (¿c) zu Herzhypertrophie bzw. - Insuffizienz. Diese ging mit Störungen im intrazellulären Ca2+ Haushalt und mit einer CaMKII bedingten Hyperphosphorylierung des SR Ca2+-Ausschüttungskanals (Ryanodinrezepton RyR2) einher, was einen verstärkten SR Ca2+ Verlust (Ca2+ Leck) zur Folge hatte. Eigene Vorarbeiten zeigten, dass im Mausmodell mit Druck-Überlastung des Herzens bereits nach 24 h die CaMKII verstärkt exprimiert wurde. Ob biomechanische Last die CaMKII¿c oder SB verstärkt aktiviert und ob es in der Folge zu einem veränderten Phosphorylierungsstatus von Ca2+-Stoffwechselproteinen und einem gestörten Ca2+ Stoffwechsel kommt ist unklar. Ziel des Projektes ist zu untersuchen, durch welche Signalwege mechanische Last die Expression und Aktivität der CaMKII¿c bzw. SB beeinflusst und welches die biochemischen und funktionellen Konsequenzen auf Zellebene sind. Die Befunde sollen dazu beitragen, die Bedeutung der CaMKII für die Entstehung von Hypertrophie, Herzinsuffizienz und Arrhythmien zu verstehen und neue therapeutische Ansätze zu entwickeln.