Dehnungsabhängige Aktivierung des Na+/H+-Austauschers am menschlichen Myokard: funktionelle und trophische Konsequenzen

人心肌中 Na/H 交换器的拉伸依赖性激活：功能和营养后果

• 批准号: 5341252
• 负责人: Professor Dr. Burkert Pieske
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5341252?language=en
• 关键词: Dehnungsabh; ngige; Aktivierung; des; Na+

Für die Verknüpfung von Dehnung mit Hypertrophiereaktion und Phänotypkonversion wurden am Modell der isolierten neonatalen Rattenmyozyten ein Netzwerk von intrazellulären Mediatoren beschrieben. Ein wichtiger Mediator-Kandidat in diesem Netzwerk ist der sarkolemmale Na+/H+-Austauscher. Allerdings sind die Wechselwirkungen zwischen Dehnung, Aktivierung des Na+/H+-Austauschers und Mechanotransduktion in weiten Teilen ungeklärt. Insbesondere ist offen, welche Mechanorezeptoren (z.B. focale Adhäsionsproteine, dehnungsaktivierte Ionenkanäle) über welche Signaltransduktionswege (z.B. autokrin/parakrine Angiotensin II- oder Endothelin-1-Sekretion, Proteinkinase-C) an der Aktivierung des Austauschers beteiligt sind, und ob die funktionellen Konsequenzen dieser Aktivierung (pH, Na+, Ca2+-Anstieg) eigenständige Effekte haben. Das Ziel des vorliegenden Antrages ist daher, die Beteiligung des Na+/H+-Austauschers an der dehnungsinduzierten Hypertrophiereaktion am menschlichen multizellulären Herzmuskelpräparat zu charakterisieren. Hierzu wird die Auswirkung von Dehnung unter definierten physiologischen Bedingungen auf biophysikalische Funktionen (pH, Na+, Ca2+) und molekulare Parameter analysiert (Aktivierung von Signaltransduktionskaskaden, aktivierung des Na+/H+-Austauschers, Bildung und Freisetzung des Hypertrophiemarkers BNP).

[4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]in whichtiger mediator - candidate in diesenetzwerk - der sarkolemmale Na+/H+-Austauscher。[3][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。通常，welche Mechanorezeptoren (z.B. focale Adhäsionsproteine, dehnungsaktivierte Ionenkanäle) berche Signaltransduktionswege （z.B. autokrin/parakrine Angiotensin II- oder内皮素-1分泌，蛋白激酶- c）和der Aktivierung des Austauschers之间的光性，和oberdie functionellen Konsequenzen dieser Aktivierung (pH, Na+, Ca2+- anstieg) eigenständige Effekte haben。研究结果表明：研究对象是人类，研究对象是人类，研究对象是人类，研究对象是人类，研究对象是人类，研究对象是人类，研究对象是人类。研究方向：生物物理、分子参数分析、信号转导、Na+/H+-Austauschers、构建和Freisetzung des Hypertrophiemarkers BNP等。