Untersuchungen zur Rolle des Histamin-H4-Rezeptors im Vergleich zu anderen Histamin-Rezeptoren bei allergischen Entzündungen der Haut

组胺 H4 受体与其他组胺受体在过敏性皮肤炎症中作用的研究

• 批准号: 28607129
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Bäumer
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28607129?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; des; Histamin

Histamin ist ein wichtiger Mediator der allergischen Entzündung. Direkte Histamineffekte werden über 4 bekannte Rezeptoren vermittelt, Hl R bis H4R. Bei allergischen Entzündungen der Haut wie dem allergischen Kontaktekzem (KE) und der atopischen Dermatitis (AD) fuhrt die therapeutische Blockade des H1R mit sogenannten ¿Antihistaminika häufig zu keinem grossen klinischen Effekt. Der H4R wurde erst vor wenigen Jahren kloniert und gilt insbesondere deshalb als vielversprechender Rezeptor in der Pathogenese allergischer Erkrankungen, da seine Expression auf Zellen des peripheren Immunsystems beobachtet wurde. Das genaue Expressionsprofil und die Funktionen des H4R auf normalen Zellen des Immunsystems als auch bei allergischen Erkrankungen sind jedoch bislang nur unzureichend untersucht und verstanden. In dem beantragten Projekt soll jetzt die Expression und Funktion des H4R auf Zellen untersucht werden, denen eine Schlüsselrolle in der Pathogenese entzündlicher Hauterkrankungen wie dem KE und der AD zukommen, nämlich den T-Zellen und dendritischen Zellen (DC). Dazu soll zum einen die Expression und Funktion des H4R (im Vergleich zu den anderen Histaminrezeptoren) auf Untergruppen von T-Zellen und DC weiter untersucht werden, die bei dem KE und der AD relevant sind (bei DC: inflammatorische dendritische epidermale Zellen, Langerhans Zellen, plasmazytoide DC; bei T-Zellen: Th1- Zellen, Th2-Zellen, regulatorische T-Zellen). Im humanen System sollen diese Untersuchungen in vitro an Zellen des peripheren Blutes und der Haut sowie ex vivo an Hautzellen durchgeführt werden. Im murinen System sollen diese Untersuchungen sowohl in vitro als auch in vivo durchgeführt werden. Ergebnisse dieser Untersuchungen können Hinweise auf die Pathogenese chronischallergischer Entzündungen der Haut geben und Ansatzpunkte für gezielte Therapie Strategie n liefern, insbesondere in Bezug auf eine mögliche Blockade des H4R.

组胺是过敏性疾病的一种重要的调节剂。直接组胺效应韦尔登可分为4个亚型，Hl R和H4 R。高过敏性疾病与过敏性Kontaktekzem（KE）和过敏性皮炎（AD）一样，可通过抗组胺药治疗H1 R阻滞，但不会产生明显的临床效果。H4 R最初是在小鼠体内克隆的，并被认为是变态反应性疾病的病原体，在外周免疫系统中的表达。H4 R在正常免疫系统中的一般表达和功能也可用于过敏性疾病。在本研究中，我们发现了H4 R在韦尔登中的表达和功能，并发现了一种与KE和AD共同作用的H4 R在病原体中的作用，即T-泽伦和树突状泽伦（DC）。本文研究了H4 R在T-Zellen和DC中的表达和功能，以及与AD相关的疾病（DC：炎性树突状表皮Zellen，Langerhans Zellen，类浆DC; T-Zellen：Th 1- Zellen，Th 2-Zellen，调节性T-Zellen）。在人类系统中，通过体外细胞外基质和体外细胞外基质，通过韦尔登进行细胞外基质的分离。在小鼠系统中，通过韦尔登的体内试验也可以解决体外试验的问题。Ergebnisse dieser Untersuchungen können Hinweise auf die Pathogenese chronismergischer Entzündungen der Haut geben und Ansatzpunkte für gezielte Therapie Apgie n liefern，insbesondere in Bezug auf eine mögliche Blockade des H4 R.