权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Renal pelvis-kidney disease axis based on the induction of lymphoid tissue development by urine

基于尿液诱导淋巴组织发育的肾盂-肾脏疾病轴

基本信息

批准号：
21H04751
负责人：
市居修
金额：
$ 26.71万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒトと伴侶動物では、個体の高齢化に伴い慢性腎臓病(CKD)症例が増えている。CKDは糸球体や尿細管間質の慢性炎症を主体とし、難治性である。近年、腎臓内に形成された誘導性　リンパ組織による慢性炎症の増悪と遷延が問題視されている。我々は腎盤(腎盂)に尿路関連リンパ組織(UTALT/UTALS)を発見し、その発達がCKD進行と強く相関することを見出した。本研究では、疾患モデル動物や伴侶動物・ヒト症例の精査を基軸に、CKDにおけるUTALS発達の意義、特に腎臓の慢性炎症との病態連関を解明する。さらに、UTALSが発達する理由として“CKD時の尿が導く腎盤上皮バリアの脆弱化とそれに続く尿の腎盤侵入”を証明し、尿の新たな存在意義“リンパ組織の発達誘導”を提唱する。これまでUTALSの構成細胞と発現分子を同定した。特にCKDや種々の泌尿器疾患で腎盤に発現する非線維性コラーゲン分子は、尿路上皮バリア維持とUTALS形成に重要な役割を担っていた。また、前年度は加齢性変化や免疫異常を示すモデル動物を解析したが、2022年度は直接的・間接的な尿路上皮障害モデルマウス(尿管結紮、TRECKによる尿路上皮破壊)を解析した。抗体アレイを駆使し、腎実質障害時に尿中に増える尿路上皮バリア破壊因子候補としてMMP分子群を同定した。どのモデルにおいても、障害された尿路上皮直下の腎盤組織に尿が漏出し、ケモカインを発現する炎症細胞が浸潤する一方、明瞭なUTALS形成はみられなかった。以上より、種々の疾患で尿路上皮バリアは破壊され、尿は腎盤実質に侵入して局所免疫を変化させるが、UTALSの実質的形成には個体の素因(加齢、免疫異常)が必要であると考察した。腎盤を巻き込む腎臓病の重篤化は深刻であり、死亡率も高い。本研究では、UTALSを中心とした腎盤－腎臓病態軸の解明から、難治性疾患CKDの治療戦略に新たな道を切り拓く。

The number of cases of chronic kidney disease (CKD) has increased. CKD is characterized by chronic inflammation of the glomerular tubule stroma and is refractory to treatment. In recent years, the formation of kidney tissue induced by chronic inflammation and prolonged vision problems We found that the kidney (renal pelvis), urinary tract associated tissues (UALT/UTALS), and the development of CKD were strongly correlated with each other. This study is intended to clarify the basic axis of disease and companion animal disease, the significance of CKD in the development of UTALS, and the pathological links between chronic inflammation and kidney disease. The reason for the development of UTALS is that "urine in CKD leads to the fragility of renal disc epithelium and the invasion of urine into renal disc." The UTALS are composed of cells and molecules. In particular, CKD and urinary tract diseases are important for the development of non-linear urinary tract diseases and the maintenance of urinary tract diseases and UTALS. In 2022, direct and indirect urothelial damage (urinary tract ligation, TRECK) was analyzed. Antibody loss, kidney dysfunction, urinary tract infection, MMP candidate group The inflammatory cell infiltration caused by urine leakage from the renal disc tissue directly below the urothelia and the development of urinary tract diseases indicates the formation of urinary tract diseases. It is necessary to investigate the individual factors (aggravation and immune abnormality) that cause the formation of UTALS. The progression of kidney disease is profound and the mortality rate is extremely high. This study explores new approaches to the treatment of CKD in patients with UTALS and renal disc-kidney disease.