Renal pelvis-kidney disease axis based on the induction of lymphoid tissue development by urine
基于尿液诱导淋巴组织发育的肾盂-肾脏疾病轴
基本信息
- 批准号:21H04751
- 负责人:
- 金额:$ 26.71万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-05 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒトと伴侶動物では、個体の高齢化に伴い慢性腎臓病(CKD)症例が増えている。CKDは糸球体や尿細管間質の慢性炎症を主体とし、難治性である。近年、腎臓内に形成された誘導性 リンパ組織による慢性炎症の増悪と遷延が問題視されている。我々は腎盤(腎盂)に尿路関連リンパ組織(UTALT/UTALS)を発見し、その発達がCKD進行と強く相関することを見出した。本研究では、疾患モデル動物や伴侶動物・ヒト症例の精査を基軸に、CKDにおけるUTALS発達の意義、特に腎臓の慢性炎症との病態連関を解明する。さらに、UTALSが発達する理由として“CKD時の尿が導く腎盤上皮バリアの脆弱化とそれに続く尿の腎盤侵入”を証明し、尿の新たな存在意義“リンパ組織の発達誘導”を提唱する。これまでUTALSの構成細胞と発現分子を同定した。特にCKDや種々の泌尿器疾患で腎盤に発現する非線維性コラーゲン分子は、尿路上皮バリア維持とUTALS形成に重要な役割を担っていた。また、前年度は加齢性変化や免疫異常を示すモデル動物を解析したが、2022年度は直接的・間接的な尿路上皮障害モデルマウス(尿管結紮、TRECKによる尿路上皮破壊)を解析した。抗体アレイを駆使し、腎実質障害時に尿中に増える尿路上皮バリア破壊因子候補としてMMP分子群を同定した。どのモデルにおいても、障害された尿路上皮直下の腎盤組織に尿が漏出し、ケモカインを発現する炎症細胞が浸潤する一方、明瞭なUTALS形成はみられなかった。以上より、種々の疾患で尿路上皮バリアは破壊され、尿は腎盤実質に侵入して局所免疫を変化させるが、UTALSの実質的形成には個体の素因(加齢、免疫異常)が必要であると考察した。腎盤を巻き込む腎臓病の重篤化は深刻であり、死亡率も高い。本研究では、UTALSを中心とした腎盤-腎臓病態軸の解明から、難治性疾患CKDの治療戦略に新たな道を切り拓く。
Youdaoplaceholder0 companion animals で で and individuals with highly 齢 に accompanied by に cases of chronic kidney disease (CKD) が increase えて る る る. CKD と spheroid や urinary tubulointerstitial gland chronic inflammation を main body と を refractory である. Is crucial in recent years, kidney に formed within さ れ た induced リ ン パ organization に よ る chronic inflammation の raised 悪 と deferment が problem regards さ れ て い る. I 々 は kidney plate (pelvis) に urinary masato even リ ン パ organization (UTALT/UTALS) を 発 し, そ の 発 for が CKD with strong と く phase masato す る こ と を shows し た. This study で は, sickness, モ デ ル や companion animals, animals ヒ ト cases の fine check を basic shaft に, CKD に お け る UTALS 発 の significance, especially crucial に renal の chronic inflammation と の pathological even masato を interpret す る. さ ら に, UTALS が 発 da す る reason と し て "CKD の urine が guide く renal epithelial バ plate リ ア の fragile change と そ れ に 続 く urine の kidney dish into" を prove し, urine の new た な sense "リ ン パ organization の 発 induced" を mention sing す る. Youdaoplaceholder6 れまでUTALS <s:1> constitute cells と developing molecules を homolog た た. に CKD や kinds of 々 の urinary organ disorders で kidney dish に 発 now す る non-linear dimensionality コ ラ ー ゲ ン molecular は, urothelial バ リ ア maintain と UTALS cut を bear form important な に service っ て い た. ま た, with annual は 齢 before sex - や dysimmunity を shown す モ デ ル animal を parsing し た が, 2022 annual は direct, indirect な urothelial handicap of モ デ ル マ ウ ス (duct ligation, - TRECK に よ る urothelial broken 壊) を parsing し た. Antibody ア レ イ を 駆 に when make し, kidney be qualitative handicap of urine に raised え る urothelial バ リ ア broken 壊 factor alternate と し て MMPS molecular group of を be し た. ど の モ デ ル に お い て も, handicap of さ れ た urothelial straight down の kidney dish organization に urine leakage from が し, ケ モ カ イ ン を 発 now す が る inflammatory cell infiltrate す る side, clear な UTALS form は み ら れ な か っ た. Above よ り, kind of 々 の disorders で urothelial バ リ ア は broken 壊 さ れ, urine は kidney dish be qualitative に intrusion し て bureau immune を variations change さ せ る が, UTALS の be qualitative form に は individual の element for (plus 齢, immune abnormalities) が necessary で あ る と investigation し た. Renal disc を volume を 込む the lesion of renal disease is severe and deeply localized を is profound であ, and the mortality rate is high を. This study で は, UTALS を center と し た kidney dish is crucial - renal pathological shaft の interpret か ら, CKD の refractory disease treatment 戦 slightly に new た な を り billiton く cutting.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
閉塞性尿路疾患において移行上皮細胞が発現する17型コラーゲンの多機能性
移行上皮细胞表达的17型胶原蛋白在梗阻性尿路疾病中的多功能性
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:難波貴志;市居 修;夏賀 健;中村鉄平;大谷祐紀;昆 泰寛
- 通讯作者:昆 泰寛
イヌとネコの尿中に出現するmicroRNAの意義
狗和猫尿液中出现的 microRNA 的意义
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takashi NAMBA;Osamu ICHII;Ken NATSUGA;Teppei NAKAMURA;Yuki OTANI;Yasuhiro KON;市居 修
- 通讯作者:市居 修
Elucidation of vasculature-associated lymphoid tissue in caprine kidney
山羊肾脏脉管系统相关淋巴组织的阐明
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Masum MA;Ichii O;Otani Y;Namba T;Kon Y
- 通讯作者:Kon Y
尿-上皮バリアの恒常性を考える
考虑尿上皮屏障的稳态
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fujita Suguru;Karasawa Yasuaki;Hironaka Ken-ichi;Taguchi Y.-h.;Kuroda Shinya;市居 修
- 通讯作者:市居 修
Ameliorated Renal Pathological Feature in MRL/MpJ-Faslpr/lpr Background Interleukin-36 Receptor-Deficient Mice
- DOI:10.1093/micmic/ozac046
- 发表时间:2023-04-05
- 期刊:
- 影响因子:2.8
- 作者:Namba,Takashi;Ichii,Osamu;Kon,Yasuhiro
- 通讯作者:Kon,Yasuhiro
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市居 修其他文献
雌性コットンラット(Sigmodon hispidus)にみられる腎性貧血
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昆 泰寛
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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昆 泰寛
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ワクモ由来の2種類のアスパラギン酸プロテアーゼの性状解析
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- DOI:
- 发表时间:
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- 作者:
瀬尾 光里, 村田 史郎; Shwe Yee Win;藤澤 宗太郎;北條 巧;伊勢崎 政美;佐藤 匠;大石 英司;種子野 章;市居 修;前川 直也;岡川 朋弘,今内 覚;大橋 和彦 - 通讯作者:
大橋 和彦
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自己免疫性糸球体腎炎モデルの解析
自身免疫性肾小球肾炎模型分析
- 批准号:
07J00862 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 26.71万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows














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