权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Renal pelvis-kidney disease axis based on the induction of lymphoid tissue development by urine

基于尿液诱导淋巴组织发育的肾盂-肾脏疾病轴

基本信息

批准号：
21H04751
负责人：
市居修
金额：
$ 26.71万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒトと伴侶動物では、個体の高齢化に伴い慢性腎臓病(CKD)症例が増えている。CKDは糸球体や尿細管間質の慢性炎症を主体とし、難治性である。近年、腎臓内に形成された誘導性　リンパ組織による慢性炎症の増悪と遷延が問題視されている。我々は腎盤(腎盂)に尿路関連リンパ組織(UTALT/UTALS)を発見し、その発達がCKD進行と強く相関することを見出した。本研究では、疾患モデル動物や伴侶動物・ヒト症例の精査を基軸に、CKDにおけるUTALS発達の意義、特に腎臓の慢性炎症との病態連関を解明する。さらに、UTALSが発達する理由として“CKD時の尿が導く腎盤上皮バリアの脆弱化とそれに続く尿の腎盤侵入”を証明し、尿の新たな存在意義“リンパ組織の発達誘導”を提唱する。これまでUTALSの構成細胞と発現分子を同定した。特にCKDや種々の泌尿器疾患で腎盤に発現する非線維性コラーゲン分子は、尿路上皮バリア維持とUTALS形成に重要な役割を担っていた。また、前年度は加齢性変化や免疫異常を示すモデル動物を解析したが、2022年度は直接的・間接的な尿路上皮障害モデルマウス(尿管結紮、TRECKによる尿路上皮破壊)を解析した。抗体アレイを駆使し、腎実質障害時に尿中に増える尿路上皮バリア破壊因子候補としてMMP分子群を同定した。どのモデルにおいても、障害された尿路上皮直下の腎盤組織に尿が漏出し、ケモカインを発現する炎症細胞が浸潤する一方、明瞭なUTALS形成はみられなかった。以上より、種々の疾患で尿路上皮バリアは破壊され、尿は腎盤実質に侵入して局所免疫を変化させるが、UTALSの実質的形成には個体の素因(加齢、免疫異常)が必要であると考察した。腎盤を巻き込む腎臓病の重篤化は深刻であり、死亡率も高い。本研究では、UTALSを中心とした腎盤－腎臓病態軸の解明から、難治性疾患CKDの治療戦略に新たな道を切り拓く。

Youdaoplaceholder0 companion animals でで and individuals with highly 齢に accompanied by に cases of chronic kidney disease (CKD) が increase えてるるる. CKD と spheroid や urinary tubulointerstitial gland chronic inflammation を main body とを refractory である. Is crucial in recent years, kidney に formed within された induced リンパ organization による chronic inflammation の raised 悪と deferment が problem regards されている. I 々は kidney plate (pelvis) に urinary masato even リンパ organization (UTALT/UTALS) を発し, その発 for が CKD with strong とく phase masato することを shows した. This study では, sickness, モデルや companion animals, animals ヒト cases の fine check を basic shaft に, CKD における UTALS 発の significance, especially crucial に renal の chronic inflammation との pathological even masato を interpret する. さらに, UTALS が発 da する reason として "CKD の urine が guide く renal epithelial バ plate リアの fragile change とそれに続く urine の kidney dish into" を prove し, urine の new たな sense "リンパ organization の発 induced" を mention sing する. Youdaoplaceholder6 れまでUTALS <s:1> constitute cells と developing molecules を homolog たた. に CKD や kinds of 々の urinary organ disorders で kidney dish に発 now する non-linear dimensionality コラーゲン molecular は, urothelial バリア maintain と UTALS cut を bear form important なに service っていた. また, with annual は齢 before sex - や dysimmunity を shown すモデル animal を parsing したが, 2022 annual は direct, indirect な urothelial handicap of モデルマウス (duct ligation, - TRECK による urothelial broken 壊) を parsing した. Antibody アレイを駆に when make し, kidney be qualitative handicap of urine に raised える urothelial バリア broken 壊 factor alternate として MMPS molecular group of を be した. どのモデルにおいても, handicap of された urothelial straight down の kidney dish organization に urine leakage from がし, ケモカインを発 now すがる inflammatory cell infiltrate する side, clear な UTALS form はみられなかった. Above より, kind of 々の disorders で urothelial バリアは broken 壊され, urine は kidney dish be qualitative に intrusion して bureau immune を variations change させるが, UTALS の be qualitative form には individual の element for (plus 齢, immune abnormalities) が necessary であると investigation した. Renal disc を volume を込む the lesion of renal disease is severe and deeply localized を is profound であ, and the mortality rate is high を. This study では, UTALS を center とした kidney dish is crucial - renal pathological shaft の interpret から, CKD の refractory disease treatment 戦 slightly に new たなをり billiton く cutting.