Tailer made-dual directed immunotherapy for pancreatic cancer

胰腺癌的定制双重定向免疫治疗

• 批准号: 21H04833
• 负责人: 山上 裕機
• 金额: $ 26.96万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04833/
• 关键词: 膵癌; iPS細胞; 樹状細胞; ネオアンチゲン; ペプチド; がんワクチン; Neoantigen; CTOS

膵癌患者iPS細胞からiPSDCsの分化誘導を行い，CTOS cell lineの確立を行った．3名の膵癌患者ドナーの末梢血単核細胞からiPS細胞の樹立を行った．iPS細胞をMatrigelコートしたdishでフィーダーレス培養を行い，5ステップ法でiPSDCsへ分化誘導を行った．膵癌患者iPSDCsとBMDCsの成熟能を比較検討するためにそれぞれの未成熟，成熟DCsにて表面マーカーの発現（CD11c，CD80，CD83，CD40，HLA-ABC，HLA-DR）をflow cytometryにて比較検討した．さらに膵癌患者iPSDCsとBMDCsのサイトカイン分泌能を比較検討するためそれぞれの未成熟，成熟DCsにてサイトカインの分泌（IFN-γ，IL-12p70, TNF-α）をELISA法にて比較検討した．膵癌患者より樹立したiPSDCsはBMDCsと同様にmaturation cocktailにて成熟し，表面マーカーであるCD11c，CD83，HLA-ABCの同程度の発現を認めた. CD80，CD40，HLA-DRについてはiPSDCsにおいて発現が低かった．さらに3名の膵癌患者ドナーよりCTOS法にて，癌スフェロイドを樹立した．ドナーより摘出した癌組織を細断したのちに，Liberase DH solution (Roche Diagnostics)を加え2時間溶解分離した．この溶解過程でsingle cellとならず細胞間接着を維持したままの細胞塊を100μmおよび40μmのcell strainerを用いて回収し，培養することで癌スフェロイドの樹立を行った．3名の膵癌ドナーの癌組織からいずれもCTOSの樹立が可能であった．腫瘍細胞マーカーであるEpCAMの高い発現を確認した．またCD45の発現は認めなかった．3名のドナーのうち1名においてCEAの高い発現を認めた．

The differentiation of iPS cells in cancer patients was guided by iPSDCs differentiation, and CTOS cell line was performed in 3 cancer patients. In 3 cancer patients, peripheral blood nuclear cells, iPS cells, IPS cells, Matrigel cells, dish cells, breast cancer cells, peripheral blood cells, and IPS cells. 5. The method of iPSDCs differentiation in cancer patients was performed. The mature BMDCs of cancer patients is more mature than that of cancer patients. The surface of mature DCs is not mature. The surface of mature flow cytometry is CD11c,CD80,CD83,CD40,HLA-ABC,HLA-DR. The BMDCs of cancer patients are not mature. Mature DCs cells were secreted (IFN- γ, IL-12p70, TNF- α) by Elisa. Cancer patients had the same level of iPSDCs BMDCs as maturation cocktail mature, while those with cancer had the same degree of recognition as CD11c,CD83,HLA-ABC. The low blood pressure was detected in 3 patients with cancer. The CD80,CD40,HLA-DR was detected in 3 patients with cancer. The CTOS method was used to detect the cancer tissue. The cancer tissue was isolated from the cancer tissue. When Liberase DH solution (Roche Diagnostics) is added to 2, it is dissolved and separated. The process of dissolving single cell is followed by the maintenance of the cell temperature of 100 μ m and 40 μ m of cell strainer. You may be able to register your CTOS in the tissue of your cancer. You may be able to do so. You may be able to check your health. You will be able to check your health. Your CD45 will show you that you will be able to make sure that you are doing well. You will find that you will be able to do so in 3 cases. You will be able to register your CEA in 3 cases. You will find that you will be able to do so.

项目成果

すべての切除可能膵癌に対して術前治療を行うか？

所有可切除的胰腺癌都应该进行术前治疗吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: 石川 昌和;劉 祐誠;奥﨑 大介;武部貴則;和氣弘明;山上裕機;武部貴則;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機

Recent advances for pancreatic surgery according to the results of randomized controlled trials. Lessons learned from Wakayama experiences.

根据随机对照试验的结果，胰腺手术的最新进展。

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥﨑 大介;石川 昌和;劉 祐誠;和氣弘明;武部貴則;Yamaue H
• 通讯作者: Yamaue H

Supervised Exercise Therapy and Adjuvant Chemotherapy for Pancreatic Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Open-Label, Nonrandomized, Historically Controlled Study.

胰腺癌的监督运动疗法和辅助化疗：一项前瞻性、单臂、II 期开放标签、非随机、历史对照研究。

• DOI: 10.1097/xcs.0000000000000408
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of the American College of Surgeons
• 影响因子: 5.2
• 作者: Okada KI;Kouda K;Kawai M;Hirono;S;Miyazawa M;Kitahata Y;Kawanishi M;Natsume Y;Wan K;Yamaue;H.
• 通讯作者: H.

膵体尾部切除術後の術後管理

远端胰腺切除术后的术后处理

• 发表时间: 2022
• 作者: 石川 昌和;劉 祐誠;奥﨑 大介;武部貴則;和氣弘明;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機

膵がんに対するゲノム医療・免疫療法の最前線.

胰腺癌基因组医学和免疫治疗的前沿。

• 发表时间: 2022
• 作者: Wake H;Hashimoto A;Kawamura N;Tarusawa E;Takeda I;Ohno N;Inoue M;Kato D;Aoyama Y;Matsumoto M;Hasegawa Y.;武部貴則;山上裕機
• 通讯作者: 山上裕機